Տեղեկություն

12.5. Ադապտիվ իմունային պատասխանների հետ կապված քայլերի ակնարկ. կենսաբանություն

12.5. Ադապտիվ իմունային պատասխանների հետ կապված քայլերի ակնարկ. կենսաբանություն


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Ուսուցման նպատակները

  1. Թվարկե՛ք 5 ընդհանուր քայլերը, որոնք ներգրավված են իմունային պատասխանների մեջ իրենց ճիշտ հերթականությամբ:
  2. Նշեք, որտեղ անտիգենները կարող են հանդիպել APC-ների, B-լիմֆոցիտների և T-լիմֆոցիտների հետ, եթե դրանք մտնում են հետևյալը.
    1. արյունը
    2. հյուսվածքներ
    3. շնչառական ուղիները
    4. ստամոքս-աղիքային տրակտը
    5. միզասեռական տրակտը
  3. Հակիրճ նկարագրեք, թե ինչպես են միամիտ B-լիմֆոցիտների, T4-օգնական լիմֆոցիտների և T8-լիմֆոցիտների մակերեսի ընկալիչի մոլեկուլները ի վերջո ճանաչում կամ կապում էպիտոպը՝ նշելով BCR, TCR, CD4, CD8, MHC-I և MHC-II դերերը: մոլեկուլներ լիմֆոցիտների ակտիվացման մեջ.
  4. Նշեք T4-էֆեկտոր լիմֆոցիտների ընդհանուր գործառույթը և ակտիվացված լիմֆոցիտների արագ տարածման կարևորությունը:
  5. Նշեք, թե ինչ տեսակի էֆեկտոր բջիջների են տարբերվում բազմացող B-լիմֆոցիտները և T8-լիմֆոցիտները՝ անտիգենը ոչնչացնելու կամ չեզոքացնելու համար:
  6. Սահմանեք ցիտոկինը:
  7. Նշեք հիշողության բջիջների գործառույթը:
  8. Նշեք, թե ինչ է նշանակում իմունաբանական հանդուրժողականություն:

Անկախ նրանից, թե հաշվի առնելով հումորալ իմունիտետ կամ բջջային միջնորդավորված իմունիտետ, կան մի քանի ընդհանուր քայլեր, որոնք ներգրավված են իմունային պատասխանների մեջ:

Քայլ 1. Հակագենը պետք է հանդիպի B-լիմֆոցիտներին, T-լիմֆոցիտներին և անտիգեն ներկայացնող բջիջներին (APC), որոնք կարող են իրականացնել հարմարվողական իմունային պատասխան:

Այս քայլի հիմնական դրույթը.

1. Հակագենները հանդիպում են APC-ների, B-լիմֆոցիտների և T-լիմֆոցիտների հետ լիմֆոիդ համակարգի երկրորդական ավշային օրգաններում:

Հակագենները հանդիպում են APC-ների, B-լիմֆոցիտների և T-լիմֆոցիտների հետ լիմֆոիդ համակարգի երկրորդական ավշային օրգաններում: Հյուսվածքային հեղուկը անտիգեններ է տեղափոխում ավշային հանգույցներ, արյունը անտիգեններ է տեղափոխում փայծաղ, իսկ մաշկի և լորձաթաղանթի էպիթելի տակ գտնվող ոչ հասուն դենդրիտային բջիջները անտիգենները տեղափոխում են ռեգիոնալ ավշային հանգույցներ: Այստեղ նրանք հանդիպում են միամիտ B-լիմֆոցիտների, T4-լիմֆոցիտների և T8-լիմֆոցիտների անընդհատ փոփոխվող պոպուլյացիաների, երբ նրանք շրջանառվում են արյան և ավշային ուղիների միջև ետ ու առաջ:

  1. Հակագենները, որոնք ներթափանցում են արյան միջոցով, փայծաղում հանդիպում են APC-ներին, B-լիմֆոցիտներին և T-լիմֆոցիտներին. տես Նկար (PageIndex{1}):
  2. Հակագենները, որոնք մտնում են հյուսվածքի միջով, վերցվում են հյուսվածքային հեղուկի միջոցով, մտնում են ավշային անոթներ և տեղափոխվում են ավշային հանգույցներ, որտեղ հանդիպում են APC, B-լիմֆոցիտներ և T-լիմֆոցիտներ; տես Նկար (PageIndex{2}):
  3. Անտիգենները, որոնք մտնում են շնչառական ուղիներ, հանդիպում են APC-ներին, B-լիմֆոցիտներին և T-լիմֆոցիտներին նշագեղձերում և լորձաթաղանթի հետ կապված լիմֆոիդ հյուսվածքում (MALT), ներառյալ բրոնխի հետ կապված լիմֆոիդ հյուսվածքը (BALT), քթի հետ կապված լիմֆոիդ հյուսվածքը (քթի հետ կապված լիմֆոիդ հյուսվածքը): NALT) և կոկորդի հետ կապված լիմֆոիդ հյուսվածքը (LALT):
  4. Հակագենները, որոնք մտնում են աղիքային տրակտ, հանդիպում են APC-ների, B-լիմֆոցիտների և T-լիմֆոցիտների Պեյերի հատվածներում (տես Նկար (PageIndex{3})) և աղիքների հետ կապված այլ լիմֆոիդ հյուսվածքներում (GALT):
  5. Հակագենները, որոնք մտնում են միզասեռական տրակտ, հանդիպում են APC-ներին, B-լիմֆոցիտներին և T-լիմֆոցիտներին այնտեղ հայտնաբերված լորձաթաղանթի հետ կապված լիմֆոիդ հյուսվածքում (MALT):
  6. Ի վերջո, հակագենները, որոնք ներթափանցում են մաշկը, հանդիպում են APC-ների, B-լիմֆոցիտների և մաշկի հետ կապված լիմֆոիդ հյուսվածքի (SALT) T-լիմֆոցիտների հետ:

Քայլ 2. Միամիտ B-լիմֆոցիտները, T4-լիմֆոցիտները և T8-լիմֆոցիտները պետք է ճանաչեն հակագենի էպիտոպները իրենց մակերեսի վրա գտնվող հակագենային հատուկ ընկալիչի մոլեկուլների միջոցով և ակտիվանան: Սա հայտնի է որպես կլոնային ընտրություն:

Այս քայլի հիմնական դրույթները.

  1. Դենդրիտիկ բջիջները կապում են պեպտիդային էպիտոպները MHC-II մոլեկուլների հետ, որպեսզի դրանք ճանաչվեն կոմպլեմենտար ձևավորված T-բջիջների ընկալիչների (TCR) և CD4 մոլեկուլների միջոցով միամիտ T4-լիմֆոցիտների վրա:
  2. Դենդրիտիկ բջիջները կապում են պեպտիդային էպիտոպները MHC-I մոլեկուլների հետ, որպեսզի դրանք ճանաչվեն կոմպլեմենտար ձևավորված T-բջիջների ընկալիչների (TCR) և CD8 մոլեկուլների միջոցով միամիտ T8-լիմֆոցիտների վրա:
  3. Այս փոխազդեցությունները անհրաժեշտ են, որպեսզի հնարավորություն տան T4-լիմֆոցիտին կամ T8-լիմֆոցիտին ակտիվանալ, բազմանալ և տարբերվել էֆեկտոր բջիջների:
  4. Միամիտ T4-լիմֆոցիտներն ունեն T բջիջների ընկալիչներ (TCRs), որոնք, համագործակցելով CD4 մոլեկուլների հետ, միանում են MHC-II մոլեկուլներին կցված էպիտոպով հակագենից, որը հայտնաբերված է հակագեն ներկայացնող դենդրիտային բջջի մակերեսին:
  5. Միամիտ T8-լիմֆոցիտներն ունեն T բջիջների ընկալիչներ (TCR), որոնք, համագործակցելով CD8 մոլեկուլների հետ, կապվում են MHC-I մոլեկուլների հետ կցված էպիտոպով հակագենից, որը հայտնաբերված է հակագեն ներկայացնող դենդրիտային բջիջների մակերեսին:
  6. Սպիտակուցների մեծ մասը T-կախյալ անտիգեններ են: Որպեսզի միամիտ B-լիմֆոցիտները բազմանան, տարբերվեն և հակամարմինների արձագանք ստանան T-կախյալ անտիգենների դեմ, այս B-լիմֆոցիտները պետք է փոխազդեն էֆեկտոր T4-լիմֆոցիտների հետ:
  7. Լիմֆոիդ հյուսվածքներում տեղակայված են մասնագիտացված մակրոֆագներ և մասնագիտացված դենդրիտային բջիջներ, որոնք կոչվում են FDC: Այս FDC-ների և մակրոֆագների մակերեսին հայտնաբերված են հակագեններ և մանրէներ, որոնք դրանք ներկայացնում են միամիտ B-լիմֆոցիտների վրա կոմպլեմենտար ձևավորված BCR-ներին:
  8. Մի քանի անտիգեններ կոչվում են T-անկախ անտիգեններ: T-անկախ (TI) անտիգենները սովորաբար խոշոր ածխաջրային և լիպիդային մոլեկուլներ են՝ բազմակի, կրկնվող ենթամիավորներով: B-լիմֆոցիտները հակամարմինների պատասխան են տալիս T-անկախ անտիգեններին` առանց էֆեկտոր T4-լիմֆոցիտների հետ փոխազդեցության պահանջի, սակայն հակամարմինների արձագանքը շատ ավելի սահմանափակ է, քան T-կախյալ անտիգենների դեպքում:

ա. Հակագեն ներկայացնող դենդրիտային բջիջների դերը

Դենդրիտիկ բջիջների առաջնային գործառույթը սպիտակուցային անտիգեններ բռնելն ու միամիտ T-լիմֆոցիտներին ներկայացնելն է:

  • Դենդրիտիկ բջիջները կապում են պեպտիդային էպիտոպները MHC-II մոլեկուլներին (տես Նկար (PageIndex{4})), որպեսզի դրանք ճանաչվեն միամիտ T4-լիմֆոցիտների վրա լրացնող T-բջիջների ընկալիչների (TCR) և CD4 մոլեկուլների միջոցով:
  • Դենդրիտիկ բջիջները կապում են պեպտիդային էպիտոպները MHC-I մոլեկուլներին (տես Նկար (PageIndex{5})), որպեսզի դրանք ճանաչվեն միամիտ T8-լիմֆոցիտների վրա կոմպլեմենտար ձևավորված T-բջիջների ընկալիչների (TCR) և CD8 մոլեկուլների միջոցով:

Այս փոխազդեցությունները անհրաժեշտ են, որպեսզի հնարավորություն տան T4-լիմֆոցիտին կամ T8-լիմֆոցիտին ակտիվանալ, բազմանալ և տարբերվել էֆեկտոր բջիջների:

Դենդրիտիկ բջիջների մեծ մասը ստացվում է մոնոցիտներից և կոչվում են միելոիդ դենդրիտային բջիջներ: Դրանք գտնվում են մաշկի մակերեսային էպիթելիում և շնչառական ուղիների, միզասեռական ուղիների և աղեստամոքսային տրակտի լորձաթաղանթների մակերեսային էպիթելիում։ Նրանք հայտնաբերված են նաև մարմնի լիմֆոիդ հյուսվածքներում և պինդ օրգանների մեծ մասում:

Պինոցիտոզով և ֆագոցիտոզով անտիգեններ գրավելուց և պրոբորբոքային ցիտոկիններով ակտիվանալուց հետո դենդրիտային բջիջները անջատվում են էպիթելից, մտնում ավշային անոթներ և տեղափոխվում տարածաշրջանային ավշային հանգույցներ (տես Նկար (PageIndex{6})): Երբ նրանք մտնում են ավշային հանգույցներ, նրանք հասունացել են և այժմ կարող են հակագեն ներկայացնել ավշային հանգույցների T-բջիջների տարածքում գտնվող միամիտ T-լիմֆոցիտների անընդհատ փոփոխվող պոպուլյացիաներին (տես Նկար (PageIndex{7} )).

  • T-լիմֆոցիտներին հակագեն ներկայացնող դենդրիտային բջիջի էլեկտրոնային միկրոգրաֆը դիտելու համար #1 տես Իլինոյսի համալսարանի բժշկական քոլեջի վեբ էջը:
  • T-լիմֆոցիտներին հակագեն ներկայացնող դենդրիտային բջիջի էլեկտրոնային միկրոգրաֆը դիտելու համար #2 տես Իլինոյսի համալսարանի բժշկական քոլեջի վեբ էջը:

բ. Միամիտ T4-օգնական լիմֆոցիտներ, որոնք ճանաչում են պեպտիդային էպիտոպներ

Միամիտ T4-լիմֆոցիտները շրջանառվում են արյան մեջ։ Ի պատասխան լիմֆոիդ հյուսվածքների կողմից արտադրվող քիմոկինների՝ նրանք թողնում են անոթային էնդոթելիումը բարձր էնդոթելիային վենուլներ կոչվող շրջաններում և մտնում ավշային հանգույցներ կամ այլ երկրորդական ավշային հյուսվածքներ, որը կոչվում է դիապեդեզ։

Միամիտ T4-լիմֆոցիտներն ունեն T-բջջային ընկալիչներ (TCRs), որոնք, համագործակցելով CD4 մոլեկուլների հետ, կապում են MHC-II մոլեկուլներին կցված էպիտոպով անտիգենից, որը հայտնաբերված է հակագեն ներկայացնող դենդրիտիկ բջիջների մակերեսին. (տե՛ս Նկար (PageIndex{8})): Յուրաքանչյուր T4-լիմֆոցիտ գենետիկորեն ծրագրավորված է յուրահատուկ TCR պատրաստելու համար: TCR-ը ճանաչում է պեպտիդը, մինչդեռ CD4 մոլեկուլը ճանաչում է MHC-II մոլեկուլը:

գ. Պեպտիդային էպիտոպներ ճանաչող միամիտ T8-լիմֆոցիտներ

Միամիտ T8-լիմֆոցիտները շրջանառվում են արյան մեջ։ Ի պատասխան լիմֆոիդ հյուսվածքների կողմից արտադրվող քիմոկինների՝ նրանք թողնում են անոթային էնդոթելիումը բարձր էնդոթելիային վենուլներ կոչվող շրջաններում և մտնում ավշային հանգույցներ կամ այլ երկրորդական ավշային հյուսվածքներ, որը կոչվում է դիապեդեզ։

Միամիտ T8-լիմֆոցիտներն ունեն T-բջջային ընկալիչներ (TCRs), որոնք, համագործակցելով CD8 մոլեկուլների հետ, միանում են MHC-I մոլեկուլներին կցված էպիտոպով անտիգենից, որը հայտնաբերված է հակագեն ներկայացնող դենդրիտիկ բջիջների մակերեսին (տես Նկար (PageIndex{ 9})): Յուրաքանչյուր T8-լիմֆոցիտ գենետիկորեն ծրագրավորված է յուրահատուկ TCR պատրաստելու համար: TCR-ը ճանաչում է պեպտիդը, մինչդեռ CD8 մոլեկուլը ճանաչում է MHC-I մոլեկուլը:

դ. Միամիտ B-լիմֆոցիտներ, որոնք ճանաչում են անտիգենների էպիտոպները

Սպիտակուցների մեծ մասը T-կախյալ անտիգեններ են: Որպեսզի միամիտ B-լիմֆոցիտները բազմանան, տարբերվեն և հակամարմինների արձագանք ստանան T-կախյալ անտիգենների դեմ, այս B-լիմֆոցիտները պետք է փոխազդեն էֆեկտոր T4-լիմֆոցիտների հետ: Հակամարմինների մոլեկուլների բոլոր դասերը կամ իզոտիպերը կարող են ստեղծվել T-կախյալ անտիգենների դեմ, և սովորաբար կա հիշողության արձագանք նման անտիգենների դեմ:

Միամիտ B-լիմֆոցիտները հանդիպում են անտիգենների երկրորդական ավշային օրգաններում, ինչպիսիք են ավշային հանգույցները և փայծաղը: Որպես օրինակ օգտագործելով ավշային հանգույցը, լուծվող անտիգենները, ինչպիսիք են մանրէաբանական պոլիսախարիդները և սպիտակուցները և տոքսինները, ինչպես նաև մանրէները, ինչպիսիք են բակտերիաները և վիրուսները, մտնում են ավշային հանգույց աֆերենտ ավշային անոթների միջոցով: Այս պահին կոմպլեմենտի ուղու ակտիվացումը այս լուծվող անտիգեններին կամ մանրէներին պատել է օպսոնիններով, ինչպիսին է C3b-ը, որն իր հերթին կարող է քայքայվել մինչև C3d:

Լիմֆոիդ հյուսվածքների ներսում տեղակայված են մասնագիտացված մակրոֆագներ և մասնագիտացված դենդրիտային բջիջներ, որոնք կոչվում են ֆոլիկուլյար դենդրիտային բջիջներ (FDCs): Այս մակրոֆագներն ունեն թույլ էնդոցիտային ունակություն և արտադրում են քիչ լիզոսոմներ: FDC-ները ոչ ֆագոցիտային են: Այնուամենայնիվ, բջիջների երկու տեսակներն էլ ունեն լրացնող ընկալիչներ, որոնք կոչվում են CR1 և CR2, որոնք կապվում են C3b և C3d-ի հետ՝ հնարավորություն տալով անտիգեններին և մանրէներին կպչել մակրոֆագների և FDC-ների մակերեսին: Այնուամենայնիվ, մակրոֆագների վատ էնդոցիտային ունակության և FDC-ների կողմից էնդոցիտոզի բացակայության պատճառով անտիգենները և մանրէները չեն կլանվում, այլ ավելի շուտ մնում են բջիջների մակերեսին: Բացի այդ, մակրոֆագները կարող են փոխանցել իրենց կապված անտիգենները կամ մանրէները FDC-ներին (տես Նկար (PageIndex{10})): Այստեղ ավշային հանգույցի անտիգեններն ու մանրէները կարող են ուղղակիորեն միանալ միամիտ B-լիմֆոցիտների կոմպլեմենտար ձևավորված BCR-ներին՝ մակրոֆագների միջոցով կամ FDC-ների միջոցով (տես Նկար (PageIndex{10})):

Մի քանի անտիգեններ կոչվում են T-անկախ անտիգեններ: B-լիմֆոցիտները հակամարմինների պատասխան են տալիս T-անկախ անտիգեններին՝ առանց էֆեկտոր T4-լիմֆոցիտների հետ փոխազդեցության պահանջի: Բակտերիալ լիպոպոլիսախարիդը (LPS) Գրամ-բացասական բջջային պատից և պարկուճային պոլիսախարիդները TI անտիգենների օրինակներ են: Ստացված հակամարմինների մոլեկուլները հիմնականում IgM իզոտիպի են և չեն առաջացնում հիշողության արձագանք: Գոյություն ունեն T-անկախ անտիգենների երկու հիմնական տեսակ՝ TI-1 և TI-2:

1. TI-1 անտիգենները պաթոգենների հետ կապված մոլեկուլային նախշեր են կամ PAMPS, ինչպիսիք են լիպոպոլիսաքարիդը (LPS) Գրամ-բացասական բջջային պատի արտաքին թաղանթից և բակտերիալ նուկլեինաթթուից: Այս անտիգենները ակտիվացնում են B-լիմֆոցիտները՝ կապվելով նրանց հատուկ օրինաչափության ճանաչման ընկալիչների հետ, այս դեպքում՝ վճարման նման ընկալիչներին, այլ ոչ թե B-բջիջների ընկալիչներին (տես Նկար (PageIndex{11})): TI-1 անտիգենների դեմ ստեղծված հակամարմինների մոլեկուլները հաճախ կոչվում են «բնական հակամարմիններ», քանի որ դրանք միշտ արտադրվում են մարմնում առկա բակտերիաների դեմ:

2. TI-2 անտիգենները, ինչպիսիք են պարկուճային պոլիսախարիդները, մոլեկուլներ են բազմակի, կրկնվող ենթամիավորներով: Այս կրկնվող ստորաբաժանումները ակտիվացնում են B-լիմֆոցիտները՝ միաժամանակ խաչաձև կապելով B-բջիջների մի շարք ընկալիչների (տես Նկար (PageIndex{12})):

Այդ միամիտ B-լիմֆոցիտները, որոնք չեն ակտիվանում անտիգենների էպիտոպներով, դուրս են գալիս ավշային հանգույցից կամ այլ լիմֆոիդ հյուսվածքից և, ի վերջո, նորից մտնում են արյան հոսք:

3. Այն բանից հետո, երբ միամիտ B-լիմֆոցիտները, T4-լիմֆոցիտները և T8-լիմֆոցիտները կապում են իրենց համապատասխան էպիտոպները, նրանք պետք է բազմանան միանման բջիջների մեծ կլոնների՝ այդ հակագենի դեմ հաջող իմունային պատասխան ստեղծելու համար: Սա հայտնի է որպես կլոնային ընդլայնում:

Այս քայլի հիմնական դրույթները.

1. Բացառությամբ T-անկախ անտիգենների, միամիտ B-լիմֆոցիտները պետք է խթանվեն, որպեսզի բազմանան ցիտոկինների միջոցով, որոնք կոչվում են ինտերլեյկիններ, որոնք արտադրվում են հիմնականում էֆեկտոր T4- լիմֆոցիտների կողմից, ինչպիսիք են T-ը:ՖՀ բջիջները.
2. T4-լիմֆոցիտների և T8-լիմֆոցիտների դեպքում դենդրիտային բջիջները արտադրում են ցիտոկիններ, որոնք նպաստում են ակտիվացված T-լիմֆոցիտների բազմացմանը: CD28-ից կախված T4-լիմֆոցիտների համատեղ խթանումը նաև խթանում է այն սինթեզել ցիտոկին ինտերլեյկին-2 (IL-2), ինչպես նաև բարձր հարաբերակցությամբ IL-2 ընկալիչ: IL-2-ի կապը իր բարձր մերձեցման ընկալիչին թույլ է տալիս բջիջների բազմացումը և մի քանի օր անց հազարավոր միանման T-լիմֆոցիտների կլոնի ձևավորումը:

Բացառությամբ T-անկախ անտիգենների, միամիտ B-լիմֆոցիտները, որոնք ակտիվացել են 2-րդ քայլում, պետք է խթանվեն, որպեսզի բազմանան ինտերլեյկիններ կոչվող ցիտոկինների միջոցով (օրինակ՝ IL-2, IL-4, IL-5, Il-6, և IL-10) արտադրվում են հիմնականում էֆեկտոր T4- լիմֆոցիտների կողմից, ինչպիսիք են TՖՀ բջիջները (տես Նկար (PageIndex{13})):

T4-լիմֆոցիտների և T8-լիմֆոցիտների դեպքում դենդրիտային բջիջները արտադրում են ցիտոկիններ, ինչպիսիք են ինտերլեյկին-6 (IL-6), IL-4, IL-12 և T-բջիջների աճի գործոն-բետա (TGF-ß): ակտիվացված T-լիմֆոցիտների տարածմանը: IL-2-ի կապը իր բարձր մերձեցման ընկալիչին թույլ է տալիս բջիջների բազմացումը և մի քանի օր անց հազարավոր միանման T-լիմֆոցիտների կլոնի ձևավորումը:

Ենթադրվում է, որ իմունային պատասխանների մեծ մասում միայն մոտ 1/1000-ից մինչև 1/10,000 լիմֆոցիտները կունենան ընկալիչ, որը կարող է կապել մեկնարկող անտիգենը: Այսպիսով, տարածումը թույլ է տալիս արտադրել հազարավոր միանման լիմֆոցիտների կլոններ, որոնք հատուկ են բնօրինակ անտիգենին: Սա էական նշանակություն ունի՝ բավարար քանակությամբ բջիջներ տալու համար՝ այդ հակագենի դեմ հաջող իմունային պատասխան ստեղծելու համար:

4. Միանման B-լիմֆոցիտների, T4-լիմֆոցիտների և T8-լիմֆոցիտների մեծ կլոններն այժմ տարբերվում են էֆեկտորային բջիջների, որոնք կարող են ուղղորդել մարմնի պաշտպանությունը սկզբնական անտիգենից, ինչը հանգեցնում է դրա ոչնչացման կամ չեզոքացման:

Այս քայլի հիմնական դրույթները.

1. Դենդրիտիկ բջիջների և T4-էֆեկտոր լիմֆոցիտների կողմից արտադրված ցիտոկինները հնարավորություն են տալիս վերևում գտնվող B-լիմֆոցիտների և T-լիմֆոցիտների կլոններին տարբերվել էֆեկտոր բջիջների:
2.
Հումորալ իմունիտետի դեպքում B-լիմֆոցիտները տարբերվում են էֆեկտոր բջիջների, որոնք կոչվում են պլազմային բջիջներ։ Այս բջիջները սինթեզում և արտազատում են հսկայական քանակությամբ հակամարմիններ, որոնք կարող են արձագանքել և վերացնել կամ չեզոքացնել սկզբնական անտիգենը:
3. T4-լիմֆոցիտները տարբերվում են T4-էֆեկտոր լիմֆոցիտների: Ֆունկցիոնալ առումով, գոյություն ունեն էֆեկտոր T4-լիմֆոցիտների տարբեր տեսակներ կամ ենթապոպուլյացիաներ՝ հիմնված նրանց արտադրած ցիտոկինների վրա: Օրինակները ներառում են ՏՀ1 բջիջ, ՏՀ2 բջիջ, ՏՀ17 բջիջ, Տկանոն բջիջները, և ՏՖՀ բջիջները.
4. Բջջային միջնորդավորված իմունիտետի դեպքում T8-լիմֆոցիտները տարբերվում են ցիտոտոքսիկ T-լիմֆոցիտների (CTLs), որոնք կարող են ոչնչացնել մարմնի բջիջները, որոնք ունեն իրենց մակերեսի սկզբնական էպիտոպը, ինչպիսիք են վիրուսային վարակված բջիջները, բակտերիալ վարակված բջիջները և ուռուցքային բջիջները: ապոպտոզ առաջացնելով:
5. Հակամարմինները, ցիտոկինները, ակտիվացված մակրոֆագները և ցիտոտոքսիկ T-լիմֆոցիտները ի վերջո ոչնչացնում կամ հեռացնում են հակագենը:

Դենդրիտային բջիջների և T4-էֆեկտոր լիմֆոցիտների կողմից արտադրված ցիտոկինները հնարավորություն են տալիս B-լիմֆոցիտների և T-լիմֆոցիտների կլոններին 3-րդ քայլից վերևում տարբերակվել էֆեկտոր բջիջների:

ա. Հումորալ իմունիտետի դեպքում B-լիմֆոցիտները տարբերվում են էֆեկտոր բջիջների, որոնք կոչվում են պլազմային բջիջներ: Այս բջիջները սինթեզում և արտազատում են հսկայական քանակությամբ հակամարմիններ, որոնք կարող են արձագանքել և վերացնել կամ չեզոքացնել սկզբնական անտիգենը (տես Նկար (PageIndex{14})):

բ. Իմունային ռեակցիաներում, որպես կանոն, գերակշռում են հինգ հիմնական տեսակներըՀ1 բջիջ, ՏՀ2 բջիջ, ՏՀ17 բջիջ, Տկանոն բջիջները, և ՏՖՀ բջիջները.

1. CD4 ՏՀ1 բջիջներ. կոորդինացնում է իմունիտետը ներբջջային բակտերիաների դեմ և խթանում է օփսոնիզացիան: Նրանք:

  • Արտադրել ցիտոկիններ, ինչպիսիք են ինտերֆերոն-գամմա (IFN-?), որոնք խթանում են բջջային միջնորդությամբ իմունիտետը ներբջջային պաթոգենների դեմ, հատկապես ակտիվացնելով մակրոֆագները, որոնք կամ կուլ են տվել պաթոգեններ կամ վարակվել են ներբջջային միկրոբներով, ինչպիսիք են. Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Leishmania donovani, և Pneumocystis jiroveci որոնք կարող են աճել մակրոֆագների էնդոցիտային վեզիկուլներում: Մակրոֆագի ակտիվացումը ՏՀ1 բջիջները մեծապես բարձրացնում են դրանց հակամանրէային արդյունավետությունը։
  • Նրանք արտադրում են ցիտոկիններ, որոնք նպաստում են օպսոնացնող հակամարմինների արտադրությանը, որոնք ուժեղացնում են ֆագոցիտոզը (տես Նկար (PageIndex{15})):
  • Արտադրել ընկալիչներ, որոնք կապում և սպանում են խրոնիկական վարակված բջիջներին՝ ազատելով բակտերիաները, որոնք աճում էին բջջի ներսում, որպեսզի դրանք կլանվեն և սպանվեն մակրոֆագների կողմից:
  • Արտադրել ցիտոկին ինտերլեյկին-2 (IL-2), որը հրահրում է T-լիմֆոցիտների բազմացումը:
  • Արտադրում են ցիտոկիններ, ինչպիսիք են ուռուցքային նեկրոզի գործոն-ալֆան (TNF-a), որոնք նպաստում են մակրոֆագների դիապեդեզին:
  • Արտադրում է CXCL2 քիմոկինը՝ մակրոֆագներին վարակի տեղ գրավելու համար:
  • Արտադրել ցիտոկիններ, որոնք արգելափակում են T-ի արտադրությունըՀ2 բջիջ.

2. CD4 ՏՀ2 բջիջ. կոորդինացնել իմունիտետը հելմինտների և մանրէների դեմ, որոնք գաղութացնում են լորձաթաղանթները

  • Արտադրել ցիտոկին ինտերլեյկին-4 (IL-4), որը խթանում է հակամարմինների IgE իզոտիպի արտադրությունը՝ ի պատասխան հելմինտների և ալերգենների: IgE-ն ի վիճակի է էոզինոֆիլները կպցնել հելմինթներին՝ հելմինտի արտաբջջային ոչնչացման համար (տես Նկար (PageIndex{16})); այն նաև նպաստում է բազմաթիվ ալերգիկ ռեակցիաների:
  • Արտադրում են ցիտոկիններ, որոնք գրավում և ակտիվացնում են էոզինոֆիլները և մաստ բջիջները:
  • Նպաստել հակամարմինների արտադրությանը, որոնք չեզոքացնում են մանրէները (տես Նկար (PageIndex{17})) և տոքսինները (տես Նկար (PageIndex{18})), որոնք կանխում են դրանց կցումը հյուրընկալող բջիջներին:
  • Արտադրել ցիտոկիններ, որոնք գործում են որպես B-լիմֆոցիտների աճի գործոններ, ինչպիսիք են IL-4, IL-5, IL-9: և IL-13 (տես Նկար (PageIndex{13})):
  • Արտադրել ինտերլեյկին-22 (IL-22), որը նպաստում է լորձաթաղանթի հյուսվածքների մանրէների հեռացմանը:
  • Առաջացնում են ցիտոկիններ, որոնք արգելափակում են T-ի արտադրությունըՀ1 բջիջ.

3. CD4 ՏՀ17 բջիջներ. խթանում է տեղային բորբոքային արձագանքը՝ խթանելու ուժեղ նեյտրոֆիլային արձագանքը և նպաստելու մաշկի և լորձաթաղանթների ամբողջականությանը

  • Արտադրում են ցիտոկիններ, ինչպիսիք են ինտերլեյկին-17-ը (IL-17) և ինտերլեյկին-6-ը (IL-6), որոնք ակտիվացնում են տեղային էպիթելի բջիջները և ֆիբրոբլաստները՝ արտադրելու քիմոկիններ, որոնք հավաքագրում են նեյտրոֆիլները՝ հեռացնելու արտաբջջային պաթոգենները:

4. CD4 Տկանոն բջիջները. ճնշում են իմունային պատասխանները

  • Արտադրում են արգելակող ցիտոկիններ, ինչպիսիք են Ինտերլեյկին-10-ը (IL-10) և TGF-ß-ն, որոնք օգնում են սահմանափակել իմունային պատասխանները և կանխել աուտոիմունիտետը՝ ճնշելով T-լիմֆոցիտների ակտիվությունը:
  • Անամնեստիկ արձագանքի (իմունոլոգիական հիշողություն) խթանում` նույն միկրոբի կողմից կրկնվող վարակներին դիմակայելու համար:
  • Պաշտպանում է աղիների օգտակար բնական ֆլորան իմունային համակարգի կողմից ոչնչացվելուց:
  • Օգնում է պահպանել հղիությունը, որպեսզի իմունային համակարգը չճանաչի պտուղը որպես օտար և չփորձի ոչնչացնել այն:
  • Հյուսվածքներում հաստատված բորբոքումների վերահսկում:

5. ՏՖՀ բջիջներ. խթանում է հումորալ իմունիտետը՝ խթանելով հակամարմինների արտադրությունը և հակամարմինների իզոտիպի փոխարկումը B-լիմֆոցիտների կողմից

  • T follicular օգնական բջիջները (TՖՀ բջիջներ) տեղակայված են լիմֆոիդ ֆոլիկուլներում։
  • ՏՖՀ Այժմ ենթադրվում է, որ բջիջները հանդիսանում են առաջնային էֆեկտոր T-լիմֆոցիտները, որոնք խթանում են հակամարմինների արտադրությունը և B-լիմֆոցիտների կողմից իզոտիպերի փոխարկումը: Նրանք կարողանում են արտադրել ցիտոկիններ, որոնք բնորոշ են ինչպես ՏՀ2 բջիջ եւ ՏՀ1 բջիջ.
  • ՏՖՀ բջիջներ արտադրող (IFN-?) խթանում են օփսոնացնող հակամարմինների արտադրությունը. նրանք, ովքեր արտադրում են IL-4, նպաստում են IgE-ի արտադրությանը:

գ. Բջջային միջնորդավորված իմունիտետի դեպքում T8-լիմֆոցիտները տարբերվում են ցիտոտոքսիկ T-լիմֆոցիտների (CTLs), որոնք կարող են ոչնչացնել մարմնի բջիջները, որոնք ունեն իրենց մակերեսի սկզբնական էպիտոպը, ինչպիսիք են վիրուսային վարակված բջիջները, բակտերիալ վարակված բջիջները և ուռուցքային բջիջները: Նրանք դա անում են՝ հրահրելով ապոպտոզ՝ ծրագրավորված բջջային ինքնասպանություն (տես Նկար (PageIndex{19}) և Նկար (PageIndex{20})): T-լիմֆոցիտները նաև արտազատում են տարբեր ցիտոկիններ, որոնք մասնակցում են որդեգիր և բնածին իմունիտետի տարբեր ասպեկտներին:

Լրացուցիչ տեղեկությունների համար՝ Ցիտոտոքսիկ T-Լիմֆոցիտներ 6-րդ բաժնից

Բնօրինակ լիմֆոցիտների սերունդները թողնում են երկրորդային լիմֆոիդ օրգանները և տեղափոխվում հյուսվածքներ, որտեղ նրանք շարունակում են արձագանքել ներխուժող անտիգենին:

Հակամարմինները, ցիտոկինները, ակտիվացված մակրոֆագները և ցիտոտոքսիկ T-լիմֆոցիտները ի վերջո ոչնչացնում կամ հեռացնում են հակագենը։ Հակամարմինները և ցիտոկինները ուժեղացնում են պաշտպանական գործառույթները և համագործակցում բնածին իմունային համակարգի բջիջների հետ, ինչպիսիք են ֆագոցիտները և NK բջիջները, ինչպես նաև բնածին իմունային համակարգի մոլեկուլների հետ, ինչպիսիք են կոմպլեմենտային համակարգի և սուր փուլային պատասխանը: Ցիտոտոքսիկ T-լիմֆոցիտները (CTL) ոչնչացնում են մարմնի բջիջները, որոնք ունեն իրենց մակերեսի սկզբնական էպիտոպը, օրինակ՝ վիրուսային վարակված բջիջները, բակտերիալ վարակված բջիջները և ուռուցքային բջիջները: Ցիտոկինները նաև ուժեղացնում են բնածին իմունային պաշտպանությունը, ինչպիսիք են բորբոքումը, ջերմությունը և սուր փուլի պատասխանը:

5. B-լիմֆոցիտների, T4-լիմֆոցիտների և T8-լիմֆոցիտների մի մասը տարբերվում է երկարակյաց, շրջանառվող հիշողության բջիջների:

Այս քայլի հիմնական դրույթները.

1. Լիմֆոցիտների ակտիվացմանը հաջորդող բազմացման և տարբերակման ընթացքում B-լիմֆոցիտներից և T-լիմֆոցիտներից որոշները դադարում են բազմանալ և դառնում են շրջանառվող, երկարակյաց հիշողության բջիջներ:
2.
Հիշողության բջիջներն ընդունակ են այն, ինչ կոչվում է անամնեստիկ պատասխան կամ «հիշողություն», այսինքն՝ «հիշում» են սկզբնական անտիգենը։ Եթե ​​այդ նույն անտիգենը նորից մտնի մարմին, մինչ հիշողության բջիջները դեռ առկա են, այդ հիշողության բջիջները կսկսեն արագ, ուժեղացված երկրորդական արձագանք այդ հակագենի դեմ:

Լիմֆոցիտների ակտիվացմանը հաջորդող բազմացման և տարբերակման ընթացքում B-լիմֆոցիտներից և T-լիմֆոցիտներից որոշները դադարում են բազմանալ և դառնում են շրջանառվող, երկարակյաց հիշողության բջիջներ: Հիշողության բջիջները ընդունակ են այն, ինչ կոչվում է անամնետիկ արձագանք կամ «հիշողություն», այսինքն՝ «հիշում» են սկզբնական անտիգենը։ Եթե ​​նույն անտիգենը նորից մտնի մարմին, մինչ հիշողության բջիջները դեռ առկա են, այդ հիշողության բջիջները կսկսեն արագ, ուժեղացված երկրորդական արձագանք այդ հակագենի դեմ (տես Նկար (PageIndex{14}) և Նկար (PageIndex{21): })):

Սա է պատճառը, որ մարմինը երբեմն մշտական ​​իմունիտետ է զարգացնում վարակիչ հիվանդությունից հետո և հանդիսանում է նաև իմունիզացիայի հիմքում ընկած սկզբունքը:

Իմունային կարգավորում

Իմունային պատասխանները խնամքով կարգավորվում են տարբեր մեխանիզմներով: Դրանք միացվում են միայն հակագենին ի պատասխան և անջատվում են անտիգենը հեռացնելուց հետո:

Այս գործընթացի հիմնական դրույթները.

  1. Իմունային պատասխանները խնամքով կարգավորվում են տարբեր մեխանիզմներով: Դրանք միացված են միայն հակագենին ի պատասխան և անջատվում են անտիգենը հեռացնելուց հետո:
  2. Իմունային պատասխանները նաև ի վիճակի են տարբերակել սեփական և ոչ ես-ի միջև, որպեսզի կանխեն աուտոիմուն հյուսվածքի վնասումը:
  3. Նախկինում նշված գեների միացման պատահական ռեակցիաների ժամանակ որոշ լիմֆոցիտներ պետք է արտադրեն ընկալիչներ, որոնք համապատասխանում են մարմնի սեփական սպիտակուցներին և պոլիսախարիդներին: Մարմինը զարգացնում է իմունաբանական հանդուրժողականություն այս ինքնահակագինների նկատմամբ՝ առաջացնելով ապոպտոզ ինքնա-ռեակտիվ լիմֆոցիտներում:
  4. Որպես այլընտրանք, ոչ հասուն B-լիմֆոցիտները, որոնք ունեն ինքնառեակտիվ B-բջիջների ընկալիչներ, կարող են խթանվել, որպեսզի ենթարկվեն նոր գենի վերադասավորման՝ ստեղծելու նոր ընկալիչ, որն այլևս ինքնաակտիվ չէ: Այս գործընթացը կոչվում է ընկալիչների խմբագրում:
  5. Որոշ ավտոռեակտիվ T-լիմֆոցիտներ կարող են սահել համակարգով, սակայն T4-էֆեկտոր լիմֆոցիտների խումբը կոչվում է T:կանոն բջիջները կարողանում են ճնշել իրենց գործողությունները:
  6. Եթե ​​կա այս նորմալ վերացման կամ ինքնապատասխանող բջիջների ճնշման խախտում, կարող են զարգանալ աուտոիմուն հիվանդություններ:

Իմունային պատասխանները նաև ի վիճակի են տարբերակել սեփական և ոչ ես-ի միջև, որպեսզի կանխեն աուտոիմուն հյուսվածքի վնասումը: Նախկինում նշված գեների միացման պատահական ռեակցիաների ժամանակ որոշ լիմֆոցիտներ պետք է արտադրեն ընկալիչներ, որոնք համապատասխանում են մարմնի սեփական սպիտակուցներին և պոլիսաքարիդներին: Մեխանիզմների միջոցով, որոնք լիովին չեն հասկացվում, մարմինը զարգացնում է իմունաբանական հանդուրժողականություն այդ ինքնահակածինների նկատմամբ: Այլ կերպ ասած, իմունային համակարգը դառնում է հանդուրժող մարմնի սեփական մոլեկուլների նկատմամբ:

Լիմֆոցիտների զարգացման ընթացքում մարմինը վերացնում է ինքնառեակտիվ լիմֆոցիտները: Ինքնասերակտիվ B-լիմֆոցիտները ենթարկվում են բացասական ընտրության: Քանի որ ոսկրածուծը, որտեղ արտադրվում և հասունանում են B-լիմֆոցիտները, սովորաբար զերծ է օտար նյութերից, ցանկացած B-լիմֆոցիտ, որը կապում է նյութերն այնտեղ, պետք է ճանաչի «ես» և վերանա ապոպտոզի միջոցով՝ ծրագրավորված բջջային ինքնասպանություն: Ապոպտոզը հանգեցնում է թիրախային բջիջի ներսում պրոթեզերոնի ակտիվացմանը, որն այնուհետ քայքայում է բջջի կառուցվածքային սպիտակուցները և ԴՆԹ-ն: Որպես այլընտրանք, ոչ հասուն B-լիմֆոցիտները, որոնք ունեն ինքնուրույն ռեակտիվ B-բջիջների ընկալիչներ, կարող են խթանվել, որպեսզի ենթարկվեն նոր գենի վերադասավորման՝ ստեղծելու նոր ընկալիչ, որն այլևս ինքնաակտիվ չէ: Այս գործընթացը կոչվում է ընկալիչների խմբագրում:

Այս բացասական ընտրությունը տեղի է ունենում նաև երկրորդական լիմֆոիդ օրգաններում, երբ T-կախյալ B-լիմֆոցիտը կապվում է անտիգենին, բայց այնուհետև չի կարողանում արձագանքել իր հատուկ T-4 լիմֆոցիտին, քանի որ T4-լիմֆոցիտը չի ճանաչում այդ հակագենը որպես օտար:

Ինքնակտիվ T-լիմֆոցիտները ենթարկվում են ինչպես բացասական, այնպես էլ դրական ընտրության: Դրական ընտրությունը տեղի է ունենում տիմուսում և վերացնում է T-լիմֆոցիտները, որոնք չեն կարող ճանաչել MHC մոլեկուլները: Քանի որ T4-լիմֆոցիտները և T8-լիմֆոցիտները կարող են ճանաչել միայն MHC-ի մոլեկուլների հետ կապված պեպտիդային էպիտոպները, ցանկացած T-լիմֆոցիտ, որը չի կարող ճանաչել MHC մոլեկուլները, ձախողում է այս դրական ընտրությունը, հետագայում չի զարգանում և ի վերջո վերացվում է: Այնուհետև, յուրաքանչյուր T-լիմֆոցիտ, որն անցնում է դրական ընտրություն՝ կարողանալով ճանաչել MHC մոլեկուլը, պետք է ենթարկվի բացասական ընտրության: Ցանկացած T-լիմֆոցիտ, որը ճանաչում է «ես» պեպտիդները, կապված MHC մոլեկուլների հետ, վերացվում են ապոպտոզի միջոցով: Ինչպես B-լիմֆոցիտների դեպքում, այս բացասական ընտրությունը տեղի է ունենում նաև երկրորդային լիմֆոիդ օրգաններում, երբ T-լիմֆոցիտը կապվում է MHC մոլեկուլի պեպտիդին, բայց այնուհետև չի կարողանում արձագանքել իր հատուկ T-4 լիմֆոցիտին, քանի որ T4-լիմֆոցիտը չի ճանաչում դա: պեպտիդը որպես օտար:

Որոշ ավտոռեակտիվ T-լիմֆոցիտներ կարող են սահել համակարգով, սակայն T4-էֆեկտոր լիմֆոցիտների խումբը կոչվում է T:կանոն բջիջները կարողանում են ճնշել իրենց գործողությունները: Եթե ​​կա այս նորմալ վերացման կամ ինքնապատասխանող բջիջների ճնշման խախտում, կարող են զարգանալ աուտոիմուն հիվանդություններ:

Այժմ մենք ավելի մանրամասն կանդրադառնանք վերը քննարկված տարբեր իրադարձություններին, քանի որ դրանք վերաբերում են ինչպես հումորալ իմունիտետին, այնպես էլ բջջային միջնորդավորված իմունիտետին՝ հատուկ շեշտադրելով վարակիչ հիվանդությունների վրա: Հիշեք, որ որոշ վարակիչ նյութեր ապրում են մարդու բջիջներից դուրս (օրինակ՝ բակտերիաների մեծ մասը), մի քանիսն ապրում են մարդու բջիջների ֆագոսոմների և լիզոսոմների ներսում, որոնց միջոցով նրանք մտնում են (օրինակ՝ Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae), իսկ մյուսները ապրում են մարդու բջիջների հեղուկ ինտերիերում (օրինակ՝ վիրուսներ, ռիկեցիաներ և քլամիդիաներ): Հումորալ իմունիտետի և բջջային միջնորդավորված իմունիտետի համակցման միջոցով բոլոր տեսակի վարակիչ նյութերը, ինչպես նաև ուռուցքային բջիջների բազմաթիվ տեսակներ կարող են վերացվել մարմնից:


Դիտեք տեսանյութը: #մայրուբալիկ - Վտանգի նշանները հղիության ընթացքումDanger signs in pregnancy (Հունվարի 2023).