Տեղեկություն

Ինչու՞ պտղի մեջ այն լիմֆոցիտները, որոնք ունեն ընկալիչներ, որոնք համապատասխանում են մարմնի սեփական բջիջներին, կարող են մահանալ կամ ճնշվել:


Այս կերպ, ինչպես հարցին, առողջ, նորմալ ինքնաբջիջները չեն ենթարկվի լիմֆոցիտների հարձակմանը։ Քանի որ այն լիմֆոցիտները, որոնք ունեն ընկալիչներ, համապատասխանում են մարմնի սեփական բջիջներին, կարող են մահանալ կամ ճնշվել պտղի մեջ: Հետաքրքիր է, թե ինչու է այս մահը կամ ճնշումը տեղի ունենում: Ո՞րն է դրա մեխանիզմը:


Կարգավորող T բջիջ

Այն կարգավորող T բջիջներ (Տրեգներ / ˈ t iː r ɛ ɡ / կամ Տկանոն բջիջներ), որոնք նախկինում հայտնի էին որպես ճնշող T բջիջները, T բջիջների ենթապոպուլյացիան են, որոնք մոդուլավորում են իմունային համակարգը, պահպանում են հանդուրժողականություն ինքնահակատիգենների նկատմամբ և կանխարգելում են աուտոիմուն հիվանդությունները։ Tregs-ը իմունոսուպրեսիվ է և, ընդհանուր առմամբ, ճնշում կամ նվազեցնում է էֆեկտոր T բջիջների ինդուկցիան և տարածումը: [1] Tregs-ն արտահայտում է CD4, FOXP3 և CD25 կենսամարկերները և ենթադրվում է, որ այն ծագում է նույն տոհմից, ինչ միամիտ CD4 բջիջները։ [2] Քանի որ էֆեկտոր T բջիջները նաև արտահայտում են CD4 և CD25, Tregs-ը շատ դժվար է արդյունավետ կերպով տարբերել CD4+ էֆեկտորից, ինչը դժվարացնում է դրանց ուսումնասիրությունը: Վերջին հետազոտությունները պարզել են, որ TGFβ ցիտոկինը կարևոր է Tregs-ի՝ միամիտ CD4+ բջիջներից տարբերվելու համար և կարևոր է Treg հոմեոստազի պահպանման համար: [3]

Մկնիկների մոդելները առաջարկել են, որ Tregs-ի մոդուլյացիան կարող է բուժել աուտոիմուն հիվանդությունները և քաղցկեղը և կարող է հեշտացնել օրգանների փոխպատվաստումը [4] և վերքերի ապաքինումը: [5] Նրանց ազդեցությունը քաղցկեղի վրա բարդ է: Քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց մոտ թրթուրները հակված են վերակարգավորվել, և նրանք, կարծես, հավաքագրվում են բազմաթիվ ուռուցքների տեղում: Ինչպես մարդկանց, այնպես էլ կենդանիների մոդելների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ուռուցքի միկրոմիջավայրում Tregs-ի մեծ քանակությունը վկայում է վատ կանխատեսման մասին, և ենթադրվում է, որ Tregs-ը ճնշում է ուռուցքի իմունիտետը՝ այդպիսով խոչընդոտելով քաղցկեղի բջիջների աճը վերահսկելու մարմնի բնածին կարողությանը: [6] Իմունոթերապիայի վերջին հետազոտություններն ուսումնասիրում են, թե ինչպես կարելի է օգտագործել T բջիջների կարգավորումը քաղցկեղի բուժման մեջ: [7]


Հայեցակարգը գործողության մեջ

Ռոքֆելլերի համալսարանի այս անիմացիան ցույց է տալիս, թե ինչպես են դենդրիտային բջիջները գործում որպես պահապաններ մարմնի և իմունային համակարգում:

T և B լիմֆոցիտներ

Մարդու շրջանառվող արյան լիմֆոցիտները կազմում են մոտավորապես 80-90 տոկոս T բջիջներ, որոնք ներկայացված են Նկար 23.9-ում, և 10-ից 20 տոկոս B բջիջներ: Հիշեցնենք, որ T բջիջները ներգրավված են բջջային միջնորդավորված իմունային պատասխանում, մինչդեռ B բջիջները հումորալ իմունային պատասխանի մաս են կազմում:

T բջիջները ներառում են բջիջների տարասեռ պոպուլյացիան, որոնք ունեն չափազանց բազմազան գործառույթներ: Որոշ T բջիջներ արձագանքում են բնածին իմունային համակարգի APC-ներին և անուղղակիորեն առաջացնում են իմունային պատասխաններ՝ ազատելով ցիտոկիններ: Այլ T բջիջները խթանում են B բջիջները՝ պատրաստելու իրենց պատասխանը: T բջիջների մեկ այլ պոպուլյացիան հայտնաբերում է APC ազդանշանները և ուղղակիորեն սպանում է վարակված բջիջները: Այլ T բջիջները ներգրավված են անվնաս կամ «ինքնուրույն» անտիգենների նկատմամբ անպատշաճ իմունային ռեակցիաները ճնշելու մեջ:

Նկար 23.9. Այս սկանավորող էլեկտրոնային միկրոգրաֆը ցույց է տալիս T լիմֆոցիտը, որը պատասխանատու է բջջային միջնորդավորված իմունային պատասխանի համար: T բջիջները կարողանում են ճանաչել անտիգենները: (վարկ. աշխատանքի փոփոխություն Մեթ Ռասելի NCI սանդղակի տվյալների համաձայն)

T և B բջիջները ցուցադրում են հատուկ անտիգենների ճանաչման/կապման ընդհանուր թեմա՝ կոմպլեմենտար ընկալիչի միջոցով, որին հաջորդում է ակտիվացումը և ինքնաուժեղացումը/հասունացումը՝ վարակիչ պաթոգենի կոնկրետ անտիգենին հատուկ կապվելու համար: T և B լիմֆոցիտները նույնպես նման են նրանով, որ յուրաքանչյուր բջիջ արտահայտում է միայն մեկ տեսակի հակագենի ընկալիչ: Ցանկացած անհատ կարող է ունենալ T և B բջիջների պոպուլյացիա, որոնք միասին արտահայտում են հակագենային ընկալիչների գրեթե անսահման բազմազանություն, որոնք ունակ են ճանաչելու գրեթե ցանկացած վարակիչ պաթոգեն: T և B բջիջները ակտիվանում են, երբ ճանաչում են անտիգենների փոքր բաղադրիչները, որոնք կոչվում են էպիտոպներ , ներկայացված APC-ների կողմից, նկարազարդված Նկար 23.10-ում: Նկատի ունեցեք, որ ճանաչումը տեղի է ունենում կոնկրետ էպիտոպում, այլ ոչ թե ամբողջ անտիգենի վրա, այդ պատճառով էպիտոպները հայտնի են որպես «հակագին որոշիչներ»: APC-ներից տեղեկատվության բացակայության դեպքում T և ​​B բջիջները մնում են ոչ ակտիվ կամ միամիտ և չեն կարողանում իմունային պատասխան պատրաստել: Բնածին իմունիտետի APC-ներից ստացված տեղեկատվության պահանջը՝ B բջիջների կամ T բջիջների ակտիվացումը հրահրելու համար, ցույց է տալիս բնածին իմունային պատասխանի էական բնույթը ամբողջ իմունային համակարգի գործունեությանը:

Նկար 23.10. Հակագենը մակրոմոլեկուլ է, որը արձագանքում է իմունային համակարգի բաղադրիչներին: Տրված հակագենը կարող է պարունակել մի քանի մոտիվներ, որոնք ճանաչվում են իմունային բջիջների կողմից: Յուրաքանչյուր մոտիվ էպիտոպ է: Այս նկարում ամբողջ կառուցվածքը հակագեն է, և դրանից դուրս եկող նարնջագույն, սաղմոն և կանաչ բաղադրիչները ներկայացնում են պոտենցիալ էպիտոպներ:

Միամիտ T բջիջները կարող են արտահայտել երկու տարբեր մոլեկուլներից մեկը՝ CD4 կամ CD8, իրենց մակերեսին, ինչպես ցույց է տրված Նկար 23.11-ում, և համապատասխանաբար դասակարգվում են որպես CD4 + կամ CD8 + բջիջներ: Այս մոլեկուլները կարևոր են, քանի որ դրանք կարգավորում են, թե ինչպես է T բջիջը փոխազդելու և արձագանքելու APC-ի հետ: Միամիտ CD4 + բջիջները կապում են APC-ները իրենց հակագենով ներկառուցված MHC II մոլեկուլների միջոցով և խթանվում են դառնալու օգնական T (TՀ) լիմֆոցիտներ , բջիջները, որոնք շարունակում են ուղղակիորեն խթանել B բջիջները (կամ ցիտոտոքսիկ T բջիջները) կամ արտազատել ցիտոկիններ՝ ավելի շատ և տարբեր թիրախային բջիջներին տեղեկացնելու պաթոգեն սպառնալիքի մասին: Ի հակադրություն, CD8 + բջիջները ներգրավում են հակագենով ներկառուցված MHC I մոլեկուլները APC-ների վրա և խթանվում են դառնալու ցիտոտոքսիկ T լիմֆոցիտներ (CTL) , որոնք ուղղակիորեն սպանում են վարակված բջիջները ապոպտոզի միջոցով և արտանետում ցիտոկիններ՝ ուժեղացնելու իմունային պատասխանը։ T բջիջների երկու պոպուլյացիան ունեն իմունային պաշտպանության տարբեր մեխանիզմներ, բայց երկուսն էլ կապում են MHC մոլեկուլները իրենց հակագենային ընկալիչների միջոցով, որոնք կոչվում են T բջիջների ընկալիչներ (TCRs): CD4 կամ CD8 մակերեսային մոլեկուլները տարբերում են՝ TCR-ը կներգրավի MHC II, թե MHC I մոլեկուլ: Քանի որ դրանք օգնում են կապի առանձնահատկություններին, CD4 և CD8 մոլեկուլները նկարագրվում են որպես կորընկալիչներ:

Նկար 23.11. Միամիտ CD4+ T բջիջները ներգրավում են MHC II մոլեկուլները հակագեն ներկայացնող բջիջների վրա և ակտիվանում: Ակտիվացված օգնական T բջիջի կլոններն իրենց հերթին ակտիվացնում են B բջիջները և CD8+ T բջիջները, որոնք դառնում են ցիտոտոքսիկ T բջիջներ։ Ցիտոտոքսիկ T բջիջները սպանում են վարակված բջիջները:

T բջիջների վերաբերյալ հետևյալ պնդումներից ո՞րն է սխալ.

  1. Օգնող T բջիջները ազատում են ցիտոկիններ, մինչդեռ ցիտոտոքսիկ T բջիջները սպանում են վարակված բջիջը:
  2. Օգնական T բջիջները CD4 + են, մինչդեռ ցիտոտոքսիկ T բջիջները CD8 + են:
  3. MHC II-ը մարմնի բջիջների մեծ մասի վրա հայտնաբերված ընկալիչ է, մինչդեռ MHC I-ը ընկալիչ է, որը հայտնաբերված է միայն իմունային բջիջների վրա:
  4. T բջջային ընկալիչները հայտնաբերված են ինչպես CD4 +, այնպես էլ CD8 + T բջիջներում:

Հաշվի առեք հնարավոր անթիվ անտիգենները, որոնց ենթարկվելու է անհատը ողջ կյանքի ընթացքում: Կաթնասունների հարմարվողական իմունային համակարգը հմուտ է յուրաքանչյուր անտիգենին համապատասխան արձագանքելու հարցում: Կաթնասուններն ունեն T բջիջների պոպուլյացիաների հսկայական բազմազանություն, ինչը պայմանավորված է TCR-ների բազմազանությամբ: Յուրաքանչյուր TCR բաղկացած է երկու պոլիպեպտիդային շղթայից, որոնք անցնում են T բջջային թաղանթի վրա, ինչպես ցույց է տրված Նկար 23.12-ում, շղթաները կապված են դիսուլֆիդային կամրջով: Յուրաքանչյուր պոլիպեպտիդ շղթա բաղկացած է հաստատուն տիրույթից և փոփոխական տիրույթից. տիրույթն այս իմաստով սպիտակուցի հատուկ շրջան է, որը կարող է լինել կարգավորող կամ կառուցվածքային: Ներբջջային տիրույթը ներգրավված է ներբջջային ազդանշանման մեջ: Մեկ T բջիջը արտահայտելու է իր բջջային մակերեսի մեկ կոնկրետ TCR տարբերակի հազարավոր նույնական պատճեններ: Հարմարվողական իմունային համակարգի առանձնահատկությունը տեղի է ունենում այն ​​պատճառով, որ այն սինթեզում է միլիոնավոր տարբեր T բջիջների պոպուլյացիաներ, որոնցից յուրաքանչյուրն արտահայտում է TCR, որը տարբերվում է իր փոփոխական տիրույթում: Այս TCR բազմազանությունը ձեռք է բերվում գեների մուտացիայի և վերահամակցության միջոցով, որոնք կոդավորում են այս ընկալիչները T բջիջների ցողունային բջիջների պրեկուրսորներում: Հակագեն ցուցադրող MHC մոլեկուլի և կոմպլեմենտար TCR «համապատասխանի» միջև կապը ցույց է տալիս, որ հարմարվողական իմունային համակարգը պետք է ակտիվացնի և արտադրի այդ հատուկ T բջիջը, քանի որ դրա կառուցվածքը հարմար է ներխուժող պաթոգենը ճանաչելու և ոչնչացնելու համար:

Նկար 23.12. T բջիջների ընկալիչը տարածում է թաղանթը և նախագծում փոփոխական կապող շրջաններ դեպի արտաբջջային տարածություն՝ APC-ների վրա MHC մոլեկուլների միջոցով մշակված անտիգենները կապելու համար:


T բջջային ընկալիչները հակամարմինների հետերոդիմերներ են

Քանի որ T բջիջների պատասխանները կախված են անտիգեն ներկայացնող բջիջի կամ թիրախ բջիջի հետ անմիջական շփումից, T բջիջների կողմից ստեղծված հակագեն ընկալիչները, ի տարբերություն B բջիջների կողմից ստեղծված հակամարմինների, գոյություն ունեն միայն թաղանթին կապված ձևով և չեն արտազատվում: Այդ իսկ պատճառով T բջիջների ընկալիչները դժվար էր մեկուսացնել, և միայն 1980-ականներին նրանք առաջին անգամ հայտնաբերվեցին կենսաքիմիական եղանակով: Ինչպես ցիտոտոքսիկ, այնպես էլ օգնական T բջիջների վրա ընկալիչները նման են հակամարմիններին: Դրանք կազմված են երկու դիսուլֆիդային կապակցված պոլիպեպտիդային շղթաներից (կոչվում են α և β), որոնցից յուրաքանչյուրը պարունակում է երկու Ig նման տիրույթ՝ մեկը փոփոխական և մեկ հաստատուն (Նկար 24-42Ա): Ավելին, T բջիջների ընկալիչի արտաբջջային մասի եռաչափ կառուցվածքը որոշվել է ռենտգենյան դիֆրակցիայով, և այն շատ նման է Y-աձև հակամարմինի մոլեկուլի մեկ թևին (Նկար 24-42B):

Նկար 24-42

T բջջային ընկալիչների հետերոդիմեր: (A) Սխեմատիկ գծագիր, որը ցույց է տալիս, որ ընկալիչը կազմված է α և β պոլիպեպտիդային շղթայից: Յուրաքանչյուր շղթա ունի մոտ 280 ամինաթթու երկարություն և ունի մեծ արտաբջջային մաս, որը ծալված է երկու Ig-ման տիրույթների մեջ—one (ավելին. )

Գենային հատվածների լողավազանները, որոնք կոդավորում են α և β շղթաները, գտնվում են տարբեր քրոմոսոմների վրա: Հակամարմինների ծանր շղթայով լողավազանների նման, T բջջային ընկալիչների լողավազանները պարունակում են առանձին V, D, և Ջ գենային հատվածներ, որոնք միավորվում են տեղային հատուկ ռեկոմբինացիայի միջոցով տիմուսում T բջիջների զարգացման ընթացքում: Մի բացառությամբ, բոլոր մեխանիզմները, որոնք օգտագործվում են B բջիջների կողմից հակամարմինների բազմազանություն առաջացնելու համար, օգտագործվում են նաև T բջիջների կողմից՝ T բջիջների ընկալիչների բազմազանություն առաջացնելու համար: Իսկապես, նույնը V(D)J օգտագործվում է ռեկոմբինազ, ներառյալ RAG սպիտակուցները, որոնք քննարկվել են ավելի վաղ: Մեխանիզմը, որը չի գործում T բջիջների ընկալիչների դիվերսիֆիկացման մեջ, հակագենով պայմանավորված սոմատիկ հիպերմուտացիան է: Այսպիսով, ընկալիչների մերձեցումը մնում է ցածր (Կա

10 5 -10 7 լիտր/մոլ), նույնիսկ ուշ իմունային պատասխանում: Ավելի ուշ մենք կքննարկենք, թե ինչպես են տարբեր համընկալիչները և բջջային-բջջային կպչման մեխանիզմները մեծապես ուժեղացնում են T բջիջի կապը հակագեն ներկայացնող բջիջին կամ թիրախային բջիջին՝ օգնելով փոխհատուցել T բջջային ընկալիչների ցածր մերձեցումը:

T բջիջների փոքր փոքրամասնությունը α և β շղթաներ ստեղծելու փոխարեն ստեղծում է ընկալիչի հետերոդիմերների տարբեր, բայց հարակից տեսակ, որը բաղկացած է γ և δ շղթաներից: Այս բջիջներն առաջանում են զարգացման սկզբում և հայտնաբերվում են հիմնականում էպիթելիայում (օրինակ՝ մաշկի և աղիքների մեջ): Նրանց գործառույթներն անորոշ են, և մենք դրանք այլևս չենք քննարկելու:

Ինչպես B բջիջների հակագենային ընկալիչների դեպքում, T բջջային ընկալիչները սերտորեն կապված են պլազմային թաղանթում մի շարք անփոփոխ մեմբրանային կապակցված սպիտակուցների հետ, որոնք ներգրավված են ազդանշանը անտիգենով ակտիվացված ընկալիչից բջջի ներս փոխանցելու մեջ: Այս սպիտակուցները ավելի մանրամասն կքննարկենք ավելի ուշ: Նախ, այնուամենայնիվ, մենք պետք է հաշվի առնենք, թե ինչպես են գործում ցիտոտոքսիկ և օգնական T բջիջները և ինչպես են նրանք ճանաչում օտար հակագենը:


Բովանդակություն

«Ադապտիվ» տերմինն առաջին անգամ օգտագործվել է Ռոբերտ Գուդի կողմից՝ կապված գորտերի հակամարմինների պատասխանների հետ, որպես «ձեռք բերված իմունային պատասխանի» հոմանիշ 1964 թվականին: Գուդը խոստովանեց, որ օգտագործել է այդ տերմինները որպես հոմանիշներ, բայց միայն բացատրել է, որ նախընտրում է օգտագործել «հարմարվողական» տերմինը: «. Նա կարող էր մտածել հակամարմինների ձևավորման այն ժամանակ ոչ անհավանական տեսության մասին, որտեղ հակամարմինները պլաստիկ էին և կարող էին հարմարվել անտիգենների մոլեկուլային ձևին և/կամ «հարմարվողական ֆերմենտների» հայեցակարգին, ինչպես նկարագրված է Մոնոդի կողմից բակտերիաներում, այսինքն. , ֆերմենտներ, որոնց արտահայտությունը կարող է առաջանալ իրենց սուբստրատներով: Արտահայտությունն օգտագործվում էր գրեթե բացառապես Գուդի և նրա ուսանողների և մի քանի այլ իմունոլոգների կողմից, ովքեր աշխատում էին մարգինալ օրգանիզմների հետ մինչև 1990-ականները, երբ այն լայնորեն օգտագործվեց «բնածին իմունիտետ» տերմինի հետ մեկտեղ, որը հայտնի թեմա դարձավ Toll ընկալիչների համակարգի հայտնաբերումից հետո: մեջ Դրոզոֆիլա, նախկինում մարգինալ օրգանիզմ՝ իմունոլոգիայի ուսումնասիրության համար։ Իմունաբանության մեջ օգտագործվող «հարմարվողական» տերմինը խնդրահարույց է, քանի որ ձեռքբերովի իմունային պատասխանները կարող են լինել և՛ հարմարվողական, և՛ վատ հարմարվողական ֆիզիոլոգիական իմաստով: Իրոք, և՛ ձեռքբերովի, և՛ բնածին իմունային պատասխանները կարող են լինել և՛ հարմարվողական, և՛ ոչ հարմարվողական՝ էվոլյուցիոն իմաստով: Այսօր դասագրքերից շատերը, հետևելով Ջեյնուեյի վաղ օգտագործմանը, օգտագործում են «հարմարվողական» բառը գրեթե բացառապես և բառարաններում նշում են, որ տերմինը հոմանիշ է «ձեռք բերված» բառի:

«Ձեռք բերված անձեռնմխելիության» դասական իմաստը, Տոնեգավայի հայտնագործությունից ի վեր, սկսեց նշանակել «հակագին-հատուկ իմունիտետ՝ միջնորդավորված սոմատիկ գենային վերադասավորումներով, որոնք ստեղծում են կլոնները որոշող հակագենի ընկալիչներ»: Վերջին տասնամյակում «հարմարվողական» տերմինը ավելի ու ավելի է կիրառվում իմունային պատասխանի մեկ այլ դասի նկատմամբ, որը դեռևս կապված չէ սոմատիկ գեների վերադասավորումների հետ: Դրանք ներառում են բնական մարդասպան (NK) բջիջների ընդլայնում, որոնք դեռևս անբացատրելի յուրահատկություն ունեն անտիգենների համար, NK բջիջների ընդլայնում, որոնք արտահայտում են սաղմնային գծի կոդավորված ընկալիչները և այլ բնածին իմունային բջիջների ակտիվացում մինչև ակտիվացված վիճակ, որը տալիս է կարճաժամկետ «իմունային հիշողություն»: «. Այս առումով «հարմարվողական անձեռնմխելիությունը» ավելի շատ նման է «ակտիվացված վիճակի» կամ «հետերոստազի» հասկացությանը, այդպիսով իմաստով վերադառնալով շրջակա միջավայրի փոփոխություններին «հարմարվելու» ֆիզիոլոգիական իմաստին:

Ձեռք բերված իմունիտետն առաջանում է ողնաշարավորների մոտ, երբ պաթոգենը խուսափում է բնածին իմունային համակարգից և (1) առաջացնում է հակագենի շեմային մակարդակ և (2) առաջացնում է «օտար» կամ «վտանգավոր» ազդանշաններ, որոնք ակտիվացնում են դենդրիտային բջիջները: [2]

Ձեռք բերված իմունային համակարգի հիմնական գործառույթները ներառում են.

  • Հատուկ «ոչ-ես» անտիգենների ճանաչում «ես»-ի առկայության դեպքում՝ անտիգենի ներկայացման գործընթացում։
  • Պատասխանների առաջացում, որոնք հարմարեցված են հատուկ պաթոգեններին կամ պաթոգենով վարակված բջիջներին առավելագույնս վերացնելու համար:
  • Իմունաբանական հիշողության զարգացում, որի դեպքում պաթոգենները «հիշվում են» հիշողության B բջիջների և հիշողության T բջիջների միջոցով:

Մարդկանց մոտ 4-7 օր է պահանջվում, որպեսզի հարմարվողական իմունային համակարգը զգալի արձագանք ստանա: [3]

T և B լիմֆոցիտները հարմարվողական իմունային համակարգի բջիջներն են: Մարդու մարմինն ունի մոտ 2 տրիլիոն լիմֆոցիտներ, որոնք կազմում են սպիտակ արյան բջիջների 20-40%-ը, որոնց ընդհանուր զանգվածը մոտավորապես նույնն է, ինչ ուղեղը կամ լյարդը: Ծայրամասային արյան հոսքը պարունակում է բոլոր շրջանառվող լիմֆոցիտների միայն 2%-ը, մնացած 98%-ը շարժվում է հյուսվածքների և ավշային համակարգի ներսում, որը ներառում է ավշային հանգույցները և փայծաղը: [1] Մարդկանց մոտ լիմֆոցիտների ավազանի մոտավորապես 1-2%-ը շրջանառվում է ամեն ժամ՝ մեծացնելու հնարավորությունը բջիջների՝ հանդիպելու հատուկ պաթոգենին և հակագենին, որին նրանք արձագանքում են։ [4]

B բջիջները և T բջիջները ստացվում են միևնույն բազմաուժեղ արյունաստեղծ ցողունային բջիջներից և նույնական տեսք ունեն միմյանց հետ մինչև դրանց ակտիվացումը: B բջիջները մեծ դեր են խաղում հումորալ իմունային պատասխանում, մինչդեռ T բջիջները սերտորեն ներգրավված են բջջային միջնորդավորված իմունային պատասխաններում: Բոլոր ողնաշարավորների մոտ, բացի Ագնատայից, B բջիջները և T բջիջները արտադրվում են ոսկրածուծի ցողունային բջիջների կողմից: [5] Այնուհետև T բջիջների նախածնողները գաղթում են ոսկրածուծից դեպի տիմուս, որտեղ էլ ավելի են զարգանում։

Հասուն կենդանու մոտ ծայրամասային ավշային օրգանները պարունակում են B և T բջիջների խառնուրդ՝ տարբերակման առնվազն երեք փուլով.

    և միամիտ T բջիջները, որոնք թողել են ոսկրածուծը կամ տիմուսը և մտել ավշային համակարգ, բայց դեռ չեն հանդիպել իրենց համապատասխան հակագենին, որն ակտիվացել է իրենց համապատասխան անտիգենով և ակտիվորեն ներգրավված է պաթոգենը վերացնելու գործում:
  • Հիշողության բջիջներ, անցյալի վարակների վերապրածները

Ձեռք բերված անձեռնմխելիությունը հիմնված է իմունային բջիջների կարողության վրա՝ տարբերելու մարմնի սեփական բջիջները և անցանկալի զավթիչները: Տանտիրոջ բջիջներն արտահայտում են «ես» անտիգեններ։ Այս անտիգենները տարբերվում են բակտերիաների մակերեսին կամ վիրուսով վարակված հյուրընկալող բջիջների մակերեսին գտնվողներից («ոչ ինքնուրույն» կամ «օտար» անտիգեններ): Ձեռք բերված իմունային պատասխանը հրահրվում է ակտիվացված դենդրիտային բջիջի բջջային համատեքստում օտար հակագենի ճանաչման միջոցով:

Բացառությամբ ոչ միջուկային բջիջների (ներառյալ էրիթրոցիտները), բոլոր բջիջներն ունակ են անտիգեն ներկայացնելու հիմնական հիստոմատատելիության համալիրի (MHC) մոլեկուլների ֆունկցիայի միջոցով: [5] Որոշ բջիջներ հատուկ սարքավորված են անտիգեն ներկայացնելու և միամիտ T բջիջներ առաջացնելու համար։ Դենդրիտիկ բջիջները, B-բջիջները և մակրոֆագները հագեցած են հատուկ «համախթանիչ» լիգանդներով, որոնք ճանաչվում են T բջիջների վրա համախթացնող ընկալիչների կողմից և կոչվում են պրոֆեսիոնալ հակագեն ներկայացնող բջիջներ (APCs):

Մի քանի T բջիջների ենթախմբեր կարող են ակտիվացվել պրոֆեսիոնալ APC-ների կողմից, և T բջիջների յուրաքանչյուր տեսակ հատուկ սարքավորված է յուրաքանչյուր եզակի տոքսինի կամ մանրէաբանական պաթոգենի դեմ պայքարելու համար: Ակտիվացված T բջիջի տեսակը և առաջացած պատասխանի տեսակը մասամբ կախված են այն համատեքստից, որում APC-ն առաջին անգամ հանդիպել է հակագենին: [2]

Էկզոգեն անտիգեններ Խմբագրել

Դենդրիտիկ բջիջները կլանում են էկզոգեն պաթոգենները, ինչպիսիք են բակտերիաները, մակաբույծները կամ տոքսինները հյուսվածքներում, այնուհետև գաղթում են քիմոտակտիկ ազդանշանների միջոցով դեպի T բջիջներով հարստացված ավշային հանգույցներ: Միգրացիայի ընթացքում դենդրիտային բջիջները ենթարկվում են հասունացման գործընթացի, որի ժամանակ նրանք կորցնում են այլ պաթոգեններին կլանելու իրենց կարողության մեծ մասը և զարգացնում T-բջիջների հետ հաղորդակցվելու ունակությունը: Դենդրիտիկ բջիջն օգտագործում է ֆերմենտներ՝ պաթոգենն ավելի փոքր կտորների կտրելու համար, որոնք կոչվում են անտիգեններ: Լիմֆյան հանգույցում դենդրիտային բջիջը ցուցադրում է այդ ոչ ինքնակառավարման անտիգենները իր մակերեսին` դրանք միացնելով ընկալիչին, որը կոչվում է հիմնական հիստոմատատիլության համալիր կամ MHC (մարդկանց մեջ նաև հայտնի է որպես մարդկային լեյկոցիտային հակագեն (HLA)): Այս MHC-հակագին համալիրը ճանաչվում է T-բջիջներով, որոնք անցնում են ավշային հանգույցով: Էկզոգեն անտիգենները սովորաբար ցուցադրվում են MHC II դասի մոլեկուլների վրա, որոնք ակտիվացնում են CD4+T օգնական բջիջները։ [2]

Էնդոգեն անտիգեններ Խմբագրել

Էնդոգեն անտիգենները արտադրվում են ներբջջային բակտերիաների և վիրուսների կողմից, որոնք վերարտադրվում են հյուրընկալ բջիջում: Հյուրընկալող բջիջը ֆերմենտներ է օգտագործում վիրուսային կապակցված սպիտակուցները մարսելու համար և այդ կտորներն իր մակերեսի վրա ցուցադրում է T-բջիջներին՝ դրանք միացնելով MHC-ին: Էնդոգեն անտիգենները սովորաբար ցուցադրվում են MHC I դասի մոլեկուլների վրա և ակտիվացնում են CD8+ ցիտոտոքսիկ T-բջիջները: Բացառությամբ ոչ միջուկային բջիջների (ներառյալ էրիթրոցիտները), MHC I դասը արտահայտվում է բոլոր ընդունող բջիջներով: [2]

CD8+ T լիմֆոցիտները և ցիտոտոքսիկությունը Խմբագրել

Ցիտոտոքսիկ T բջիջները (նաև հայտնի են որպես TC, մարդասպան T բջիջ կամ ցիտոտոքսիկ T-լիմֆոցիտ (CTL)) T բջիջների ենթախումբ են, որոնք հրահրում են բջիջների մահը, որոնք վարակված են վիրուսներով (և այլ պաթոգեններով) կամ այլ կերպ: վնասված կամ դիսֆունկցիոնալ: [2]

Միամիտ ցիտոտոքսիկ T բջիջները ակտիվանում են, երբ նրանց T-բջիջների ընկալիչը (TCR) խիստ փոխազդում է պեպտիդով կապված MHC I դասի մոլեկուլի հետ:Այս հարաբերակցությունը կախված է անտիգեն/MHC համալիրի տեսակից և կողմնորոշումից, և այն է, որ պահպանում է CTL-ը և վարակված բջիջը միասին: [2] Ակտիվացումից հետո CTL-ն ենթարկվում է մի գործընթացի, որը կոչվում է կլոնային ընտրություն, որի ընթացքում այն ​​ձեռք է բերում գործառույթներ և արագ բաժանվում՝ արտադրելով «զինված» էֆեկտորային բջիջների բանակ։ Ակտիվացված CTL-ն այնուհետև շրջում է ամբողջ մարմնով՝ փնտրելով բջիջներ, որոնք կրում են այդ եզակի MHC դասի I + պեպտիդը: [ անհրաժեշտ է մեջբերում ]

Երբ ենթարկվում են այս վարակված կամ դիսֆունկցիոնալ սոմատիկ բջիջներին, էֆեկտոր CTL-ն ազատում է պերֆորին և գրանուլիզին. ցիտոտոքսիններ, որոնք ծակոտիներ են ձևավորում թիրախ բջջի պլազմային թաղանթում՝ թույլ տալով իոններին և ջրին հոսել վարակված բջիջ և առաջացնելով դրա պայթում կամ լիզում: CTL-ի ազատման գրանզիմ՝ սերինային պրոտեազ, որը պարփակված է հատիկի մեջ, որը ծակոտիներով ներթափանցում է բջիջներ՝ ապոպտոզ (բջջային մահ) հրահրելու համար: Վարակման ժամանակ հյուսվածքների լայնածավալ վնասը սահմանափակելու համար CTL ակտիվացումը խստորեն վերահսկվում է և, ընդհանուր առմամբ, պահանջում է շատ ուժեղ MHC/antigen ակտիվացման ազդանշան կամ լրացուցիչ ակտիվացման ազդանշաններ, որոնք տրամադրվում են «օգնական» T-բջիջների կողմից (տես ստորև): [2]

Ինֆեկցիայի վերացումից հետո էֆեկտոր բջիջների մեծ մասը մահանում է, իսկ ֆագոցիտները հեռանում են դրանք, բայց այդ բջիջներից մի քանիսը մնում են որպես հիշողության բջիջներ: [5] Հետագայում նույն անտիգենի հետ հանդիպման ժամանակ այս հիշողության բջիջները արագորեն տարբերվում են էֆեկտոր բջիջների՝ կտրուկ կրճատելով արդյունավետ պատասխան ստանալու համար անհրաժեշտ ժամանակը։ [ անհրաժեշտ է մեջբերում ]

Օգնական T-բջիջներ Խմբագրել

CD4+ լիմֆոցիտները, որոնք նաև կոչվում են «օգնական» T բջիջներ, իմունային պատասխանի միջնորդներ են և կարևոր դեր են խաղում ձեռք բերված իմունային պատասխանի հնարավորությունները հաստատելու և առավելագույնի հասցնելու գործում: [2] Այս բջիջները չունեն ցիտոտոքսիկ կամ ֆագոցիտային ակտիվություն և չեն կարող սպանել վարակված բջիջները կամ մաքրել պաթոգենները, բայց, ըստ էության, «կառավարել» իմունային պատասխանը՝ ուղղորդելով այլ բջիջներին կատարել այդ խնդիրները։

Օգնող T բջիջները արտահայտում են T բջիջների ընկալիչները (TCR), որոնք ճանաչում են II դասի MHC մոլեկուլների հետ կապված հակագենը: Միամիտ օգնական T-բջջի ակտիվացումը հանգեցնում է նրան, որ նա թողարկի ցիտոկիններ, որոնք ազդում են բազմաթիվ բջիջների գործունեության վրա, ներառյալ APC-ն (Անտիգեն ներկայացնող բջիջ), որն ակտիվացրել է այն: Օգնող T-բջիջները պահանջում են շատ ավելի մեղմ ակտիվացման խթան, քան ցիտոտոքսիկ T բջիջները: Օգնող T բջիջները կարող են լրացուցիչ ազդանշաններ տրամադրել, որոնք «օգնում են» ակտիվացնել ցիտոտոքսիկ բջիջները: [5]

Th1 և Th2. օգնական T բջիջների պատասխանները Խմբագրել

Դասականորեն, երկու տեսակի էֆեկտորային CD4 + T օգնական բջիջների արձագանքները կարող են առաջանալ պրոֆեսիոնալ APC-ի կողմից՝ նշանակված Th1 և Th2, որոնցից յուրաքանչյուրը նախատեսված է տարբեր տեսակի պաթոգենների վերացման համար: Այն գործոնները, որոնք թելադրում են, թե արդյոք վարակը առաջացնում է Th1 կամ Th2 տիպի պատասխան, լիովին պարզված չեն, սակայն առաջացած պատասխանը կարևոր դեր է խաղում տարբեր պաթոգենների մաքրման գործում: [2]

Th1 արձագանքը բնութագրվում է ինտերֆերոն-գամմայի արտադրությամբ, որն ակտիվացնում է մակրոֆագների մանրէասպան գործունեությունը և դրդում է B բջիջներին օպսոնացնող (ֆագոցիտոզի նշան) և կոմպլեմենտը ամրագրող հակամարմիններ ստեղծել, ինչը հանգեցնում է. բջջային միջնորդավորված իմունիտետ. [2] Ընդհանուր առմամբ, Th1 արձագանքներն ավելի արդյունավետ են ներբջջային պաթոգենների դեմ (վիրուսներ և բակտերիաներ, որոնք գտնվում են ընդունող բջիջների ներսում)։

Th2-ի պատասխանը բնութագրվում է Ինտերլեյկին 5-ի արտազատմամբ, որն առաջացնում է էոզինոֆիլներ մակաբույծների մաքրման մեջ: [7] Th2-ը նաև արտադրում է Ինտերլեյկին 4, որը հեշտացնում է B բջիջների իզոտիպի փոխարկումը։ [2] Ընդհանուր առմամբ, Th2 արձագանքներն ավելի արդյունավետ են արտաբջջային բակտերիաների, մակաբույծների, այդ թվում՝ հելմինտների և տոքսինների դեմ։ [2] Ցիտոտոքսիկ T բջիջների նման, CD4 + օգնական բջիջների մեծ մասը մահանում է վարակի լուծմամբ, մի քանիսը մնում են որպես CD4 + հիշողության բջիջներ:

Գնալով ավելի ու ավելի են վկայում մկների և մարդու վրա հիմնված գիտական ​​հետազոտությունները CD4 + էֆեկտորային T օգնական բջիջների ենթաբազմությունների ավելի լայն բազմազանության մասին: [8] [9] Կարգավորող T (Treg) բջիջները, որոնք ճանաչվել են որպես հարմարվողական իմունիտետի կարևոր բացասական կարգավորիչներ, քանի որ դրանք սահմանափակում և ճնշում են իմունային համակարգը՝ վերահսկելու ինքնահակագեներին անկանոն իմունային պատասխանները, ինչը կարևոր մեխանիզմ է աուտոիմուն հիվանդությունների զարգացումը վերահսկելու համար։ . [5] Follicular helper T (Tfh) բջիջները էֆեկտոր CD4 + T բջիջների ևս մեկ հստակ պոպուլյացիա են, որոնք զարգանում են միամիտ T բջիջներից հակագենային ակտիվացումից հետո: Tfh բջիջները մասնագիտացված են B բջիջների հումորալ իմունիտետին օգնելու համար, քանի որ դրանք եզակիորեն ընդունակ են գաղթելու երկրորդական լիմֆոիդ օրգանների ֆոլիկուլյար B բջիջներ և նրանց տրամադրում են դրական պարակրին ազդանշաններ, որոնք հնարավորություն են տալիս ստեղծել և հիշել բարձրորակ կապակցությամբ հասունացած հակամարմինների արտադրությունը: Tregs-ի նման, Tfh բջիջները նաև դեր են խաղում իմունոլոգիական հանդուրժողականության մեջ, քանի որ Tfh բջիջների թվի աննորմալ ընդլայնումը կարող է հանգեցնել անսահմանափակ ինքնառեակտիվ հակամարմինների արտադրության՝ առաջացնելով համակարգային ծանր աուտոիմուն խանգարումներ: [10]

ՄԻԱՎ վարակի ժամանակ ընդգծվում է CD4 + T օգնական բջիջների արդիականությունը: ՄԻԱՎ-ն ի վիճակի է տապալել իմունային համակարգը՝ հատուկ հարձակվելով CD4 + T բջիջների վրա, հենց այն բջիջների վրա, որոնք կարող են խթանել վիրուսի մաքրումը, բայց նաև այն բջիջները, որոնք իմունիտետ են ապահովում բոլոր մյուս պաթոգենների դեմ, որոնք հանդիպում են օրգանիզմի կյանքի ընթացքում: [5]

Գամմա դելտա T բջիջներ Խմբագրել

Գամմա դելտա T բջիջները (γδ T բջիջները) ունեն այլընտրանքային T բջջային ընկալիչ (TCR)՝ ի տարբերություն CD4+ և CD8+ αβ T բջիջների և կիսում են օգնական T բջիջների, ցիտոտոքսիկ T բջիջների և բնական մարդասպան բջիջների բնութագրերը: Ինչպես այլ «ոչ սովորական» T բջիջների ենթաբազմություններ, որոնք կրում են անփոփոխ TCR-ներ, ինչպիսիք են CD1d-ով սահմանափակված բնական մարդասպան T բջիջները, γδ T բջիջները ցուցադրում են բնութագրեր, որոնք դրանք դնում են բնածին և ձեռքբերովի իմունիտետի սահմանին: Մի կողմից, γδ T բջիջները կարող են համարվել հարմարվողական իմունիտետի բաղադրիչ, քանի որ նրանք վերադասավորում են TCR գեները V(D)J ռեկոմբինացիայի միջոցով, որը նաև առաջացնում է կապի բազմազանություն և զարգացնում է հիշողության ֆենոտիպ: Մյուս կողմից, սակայն, տարբեր ենթաբազմությունները կարող են նաև համարվել բնածին իմունային համակարգի մաս, որտեղ սահմանափակ TCR կամ NK ընկալիչները կարող են օգտագործվել որպես օրինաչափությունների ճանաչման ընկալիչ: Օրինակ, այս պարադիգմի համաձայն, մեծ թվով Vγ9/Vδ2 T բջիջներ ժամերի ընթացքում արձագանքում են միկրոբների կողմից արտադրված սովորական մոլեկուլներին, և խիստ սահմանափակ ներէպիթելային Vδ1 T բջիջները արձագանքում են սթրեսային էպիթելի բջիջներին:

B բջիջները հիմնական բջիջներն են, որոնք ներգրավված են հակամարմինների ստեղծման մեջ, որոնք շրջանառվում են արյան պլազմայում և լիմֆում, որը հայտնի է որպես հումորալ իմունիտետ: Հակամարմինները (նաև հայտնի է որպես իմունոգոլոբուլին, Ig), մեծ Y-ձև սպիտակուցներ են, որոնք օգտագործվում են իմունային համակարգի կողմից օտար առարկաները հայտնաբերելու և չեզոքացնելու համար: Կաթնասունների մեջ կան հինգ տեսակի հակամարմիններ՝ IgA, IgD, IgE, IgG և IgM, որոնք տարբերվում են կենսաբանական հատկություններով, որոնցից յուրաքանչյուրը մշակվել է տարբեր տեսակի անտիգենների համար: Ակտիվացումից հետո B բջիջները արտադրում են հակամարմիններ, որոնցից յուրաքանչյուրը ճանաչում է յուրահատուկ հակագեն և չեզոքացնում հատուկ պաթոգենները: [2]

Հակագենը և հակամարմինները կապելը կարող է առաջացնել հինգ տարբեր պաշտպանիչ մեխանիզմներ.

  • Ագլյուտինացիա. նվազեցնում է ինֆեկցիոն միավորների քանակը, որոնց հետ պետք է վարվել
  • Կոմպլեմենտի ակտիվացում: Առաջացնում է բորբոքում և բջիջների լիզացիա
  • Օպսոնիզացիա. հակամարմիններով անտիգենը ծածկելը ուժեղացնում է ֆագոցիտոզը
  • Հակամարմիններից կախված բջջային միջնորդավորված ցիտոտոքսիկություն. թիրախ բջիջին կցված հակամարմինները ոչնչացնում են մակրոֆագների, էոզինոֆիլների և NK բջիջների կողմից:
  • Չեզոքացում: Արգելափակում է բակտերիաների և վիրուսների կպչունությունը լորձաթաղանթին

Ինչպես T բջիջը, B բջիջներն արտահայտում են եզակի B բջիջների ընկալիչ (BCR), այս դեպքում՝ թաղանթով կապված հակամարմինների մոլեկուլ: B բջիջների ցանկացած մեկ կլոնի ամբողջ BCR-ն ճանաչում և կապում է միայն մեկ կոնկրետ անտիգենի հետ: B բջիջների և T բջիջների միջև կարևոր տարբերությունն այն է, թե ինչպես է յուրաքանչյուր բջիջ «տեսնում» հակագենը: T բջիջները ճանաչում են իրենց հարազատ անտիգենը մշակված ձևով՝ որպես պեպտիդ MHC մոլեկուլի համատեքստում, [2] մինչդեռ B բջիջները ճանաչում են անտիգենները իրենց բնածին ձևով։ [2] Երբ B բջիջը հանդիպում է իր հարազատ (կամ հատուկ) անտիգենին (և ստանում է լրացուցիչ ազդանշաններ օգնական T բջիջից (հիմնականում Th2 տեսակի)), այն հետագայում տարբերվում է էֆեկտոր բջիջի, որը հայտնի է որպես պլազմային բջիջ։ [2]

Պլազմային բջիջները կարճատև բջիջներ են (2–3 օր), որոնք արտազատում են հակամարմիններ։ Այս հակամարմինները կապվում են անտիգենների հետ՝ դրանք դարձնելով ավելի հեշտ թիրախ ֆագոցիտների համար և ակտիվացնում են կոմպլեմենտի կասկադը: [2] Պլազմային բջիջների մոտ 10%-ը գոյատևում է՝ դառնալով երկարակյաց հակագենային հատուկ հիշողության B բջիջներ։ [2] Արդեն պատրաստ լինելով հատուկ հակամարմիններ արտադրելուն, այս բջիջները կարող են արագ արձագանքել, եթե նույն պաթոգենը նորից վարակի հյուրընկալողին, մինչդեռ հյուրընկալողը քիչ, եթե այդպիսիք կան, ախտանիշներ ունենա:

Անծնոտ ողնաշարավորների մոտ Խմբագրել

Նախնադարյան առանց ծնոտ ողնաշարավորները, ինչպիսիք են ճրագաձուկը և խոզաձուկը, ունեն հարմարվողական իմունային համակարգ, որը ցույց է տալիս 3 տարբեր բջիջների տոհմ, որոնցից յուրաքանչյուրն ունի ընդհանուր ծագում B բջիջների, αβ T բջիջների և բնածին նման γΔ T բջիջների հետ: [11] [12] Դասական հակամարմինների և T բջիջների ընկալիչների փոխարեն, այս կենդանիները ունեն մոլեկուլների մեծ զանգված, որոնք կոչվում են փոփոխական լիմֆոցիտային ընկալիչներ (կարճ ասած՝ VLR), որոնք, ինչպես ծնոտ ողնաշարավորների հակագենային ընկալիչները, արտադրվում են միայն փոքր թվով։ (մեկ կամ երկու) գեներ. Ենթադրվում է, որ այս մոլեկուլները կապում են պաթոգեն անտիգեններին հակամարմինների հետ նույն ձևով և յուրահատկության նույն աստիճանով: [13]

Միջատների մեջ Խմբագրել

Երկար ժամանակ ենթադրվում էր, որ միջատները և այլ անողնաշարավորները ունեն միայն բնածին իմունային համակարգ: Այնուամենայնիվ, վերջին տարիներին միջատների մոտ հայտնաբերվել են հարմարվողական իմունիտետի որոշ հիմնական նշաններ: Այդ հատկանիշներն են իմունային հիշողությունը և առանձնահատկությունը: Չնայած բնորոշ նշաններն առկա են, մեխանիզմները տարբերվում են ողնաշարավորների մեխանիզմներից:

Միջատների իմունային հիշողությունը հայտնաբերվել է պրիմինգի ֆենոմենի միջոցով: Երբ միջատները ենթարկվում են ոչ մահացու չափաբաժնի կամ ջերմության ոչնչացման բակտերիաների, նրանք կարողանում են հիշողություն զարգացնել այդ վարակի մասին, որը թույլ է տալիս նրանց դիմակայել նույն բակտերիաների մահացու չափաբաժիններին, որոնց նախկինում ենթարկվել են: [14] [15] Ի տարբերություն ողնաշարավորների, միջատները չունեն հարմարվողական իմունիտետի համար հատուկ բջիջներ։ Փոխարենը այդ մեխանիզմները միջնորդավորված են հեմոցիտներով: Հեմոցիտները գործում են ֆագոցիտների նման և պրիմինգից հետո նրանք կարողանում են ավելի արդյունավետ ճանաչել և կլանել հարուցիչը: [16] Ցույց է տրվել նաև, որ հնարավոր է հիշողությունը փոխանցել սերունդներին։ Օրինակ՝ մեղուների մոտ, եթե թագուհին վարակված է բակտերիայով, ապա նորածին աշխատողները նույն բակտերիաների դեմ պայքարելու ավելի մեծ կարողություններ ունեն։ [17] Այլ փորձարարական մոդել, որը հիմնված է կարմիր ալյուրի բզեզի վրա, նույնպես ցույց է տվել, որ պաթոգեն հատուկ սկզբնական հիշողություն փոխանցվում է սերունդներին և՛ մայրերից, և՛ հայրերից: [18]

Առավել հաճախ ընդունված յուրահատկության տեսությունը հիմնված է Dscam գեն. Dscam գենը, որը նաև հայտնի է որպես Դաունի համախտանիշի բջջային սոսինձային մոլեկուլ, գեն է, որը պարունակում է 3 փոփոխական Ig տիրույթ: Այդ տիրույթները կարող են այլընտրանքային կերպով միաձուլվել՝ հասնելով մեծ թվով տատանումների: [19] Ցույց է տրվել, որ տարբեր պաթոգենների հետ շփումից հետո արտադրվում են dscam-ի տարբեր միաձուլման ձևեր: Այն բանից հետո, երբ կենդանիները տարբեր միաձուլման ձևերով ենթարկվում են միևնույն պաթոգենին, գոյատևում են միայն այն անհատները, որոնք հատուկ են այդ հարուցիչին: [19]

Միջատների իմունիտետի առանձնահատկությունն աջակցող այլ մեխանիզմներ ՌՆԹ-ի միջամտությունն է (RNAi): RNAi-ն բարձր սպեցիֆիկությամբ հակավիրուսային իմունիտետի ձև է: [20] Այն ունի մի քանի տարբեր ուղիներ, որոնք բոլորն ավարտվում են նրանով, որ վիրուսը չի կարողանում վերարտադրվել: Ճանապարհներից մեկը siRNA-ն է, որտեղ երկար երկշղթա ՌՆԹ-ն կտրվում է կտորների, որոնք ծառայում են որպես Ago2-RISC սպիտակուցային համալիրի ձևանմուշ, որը գտնում և քայքայում է վիրուսի կոմպլեմենտար ՌՆԹ-ն: MiRNA ուղին ցիտոպլազմայում կապվում է Ago1-RISC համալիրի հետ և գործում է որպես վիրուսային ՌՆԹ-ի քայքայման ձևանմուշ: Վերջինը piRNA-ն է, որտեղ փոքր ՌՆԹ-ն կապվում է Piwi սպիտակուցների ընտանիքին և վերահսկում տրանսպոզոնները և շարժական այլ տարրեր: [21] Չնայած հետազոտությանը, միջատների իմունային պրիմինգի և առանձնահատկությունների համար պատասխանատու ճշգրիտ մեխանիզմները լավ նկարագրված չեն:

Երբ B բջիջները և T բջիջները ակտիվանում են, որոշները դառնում են հիշողության B բջիջներ, իսկ որոշ հիշողության T բջիջներ: Կենդանու ողջ կյանքի ընթացքում այս հիշողության բջիջները կազմում են արդյունավետ B և T լիմֆոցիտների տվյալների բազա: Նախկինում հանդիպած հակագենի հետ փոխազդեցության դեպքում ընտրվում և ակտիվանում են համապատասխան հիշողության բջիջները: Այս կերպ հակագենի երկրորդ և հետագա ազդեցությունները առաջացնում են ավելի ուժեղ և արագ իմունային պատասխան: Սա «հարմարվողական» է այն առումով, որ օրգանիզմի իմունային համակարգը պատրաստվում է իրեն ապագա մարտահրավերներին, բայց իհարկե «թերադապտիվ» է, եթե ընկալիչները աուտոիմուն են: Իմունոլոգիական հիշողությունը կարող է լինել կամի ձևով պասիվ կարճաժամկետ հիշողություն կամ ակտիվ երկարաժամկետ հիշողություն.

Պասիվ հիշողություն Խմբագրել

Պասիվ հիշողությունը սովորաբար կարճաժամկետ է, տևում է մի քանի օրից մինչև մի քանի ամիս: Նորածին երեխաները նախկինում չեն ենթարկվել մանրէների և հատկապես խոցելի են վարակի նկատմամբ: Պասիվ պաշտպանության մի քանի շերտեր ապահովված են մոր կողմից։ Արգանդի մեջ, մայրական IgG-ն տեղափոխվում է անմիջապես պլասենցայի միջով, այնպես որ, ծնվելու պահին, մարդկային նորածիններն ունեն հակամարմինների բարձր մակարդակ՝ հակագենային առանձնահատկությունների նույն տիրույթով, ինչ իրենց մայրը: [2] Կրծքի կաթը պարունակում է հակամարմիններ (հիմնականում IgA), որոնք փոխանցվում են նորածնի աղիքներ՝ պաշտպանելով բակտերիալ վարակներից, մինչև որ նորածինը կարողանա սինթեզել իր սեփական հակամարմինները։ [2]

Սա պասիվ անձեռնմխելիություն է, քանի որ պտուղը իրականում չի ստեղծում հիշողության բջիջներ կամ հակամարմիններ. նա միայն փոխառում է դրանք: Կարճաժամկետ պասիվ իմունիտետը կարող է նաև արհեստականորեն փոխանցվել մեկ անհատից մյուսին՝ հակամարմիններով հարուստ շիճուկի միջոցով:

Ակտիվ հիշողություն Խմբագրել

Ընդհանուր առմամբ, ակտիվ անձեռնմխելիությունը երկարաժամկետ է և կարող է ձեռք բերել վարակի միջոցով, որին հաջորդում է B բջիջների և T բջիջների ակտիվացումը, կամ արհեստականորեն ձեռք բերվել պատվաստանյութերի միջոցով, որը կոչվում է իմունիզացիա:

Իմունիզացիա Խմբագրել

Պատմականորեն ինֆեկցիոն հիվանդությունները եղել են մարդկային բնակչության մահացության հիմնական պատճառը: Վերջին հարյուրամյակի ընթացքում դրանց տարածման դեմ պայքարելու համար մշակվել են երկու կարևոր գործոն՝ սանիտարական և իմունիզացիա: [5] Իմունիզացիան (սովորաբար կոչվում է պատվաստում) իմունային պատասխանի կանխամտածված հրահրումն է և ներկայացնում է իմունային համակարգի միակ ամենաարդյունավետ մանիպուլյացիան, որը գիտնականները մշակել են։ [5] Իմունիզացիաները հաջողակ են, քանի որ դրանք օգտագործում են իմունային համակարգի բնական առանձնահատկությունները, ինչպես նաև դրա ինդուկտիվությունը:

Իմունիզացիայի հիմքում ընկած սկզբունքը հիվանդություն առաջացնող օրգանիզմից ստացված հակագենի ներմուծումն է, որը խթանում է իմունային համակարգը պաշտպանիչ իմունիտետ զարգացնելու այդ օրգանիզմի դեմ, բայց դա չի անում: ինքն իրեն առաջացնել այդ օրգանիզմի պաթոգեն ազդեցությունը. Հակագեն (կարճ հակամարմինը գենerator), սահմանվում է որպես ցանկացած նյութ, որը կապվում է հատուկ հակամարմինների հետ և առաջացնում է հարմարվողական իմունային պատասխան: [1]

Վիրուսային պատվաստանյութերի մեծ մասը հիմնված է կենդանի թուլացած վիրուսների վրա, մինչդեռ շատ բակտերիալ պատվաստանյութեր հիմնված են միկրոօրգանիզմների առանց բջջային բաղադրիչների, ներառյալ անվնաս տոքսինների բաղադրիչները: [1] Բջջային պատվաստանյութերից ստացված շատ անտիգեններ խիստ հարմարվողական պատասխան չեն առաջացնում, և բակտերիալ պատվաստանյութերի մեծ մասը պահանջում է ավելացնել. ադյուվանտներ որոնք ակտիվացնում են բնածին իմունային համակարգի հակագեն ներկայացնող բջիջները՝ բարձրացնելու իմունոգենությունը: [5]

Խոշոր մոլեկուլների մեծ մասը, ներառյալ գրեթե բոլոր սպիտակուցները և բազմաթիվ պոլիսախարիդները, կարող են ծառայել որպես հակագեն: [2] Հակագենի այն մասերը, որոնք փոխազդում են հակամարմինների մոլեկուլի կամ լիմֆոցիտների ընկալիչների հետ, կոչվում են էպիտոպներ կամ հակագենային որոշիչներ։ Հակագենների մեծ մասը պարունակում է մի շարք էպիտոպներ և կարող է խթանել հակամարմինների արտադրությունը, հատուկ T բջիջների արձագանքները կամ երկուսն էլ: [2] Ընդհանուր լիմֆոցիտների շատ փոքր մասնաբաժինը (0,01%-ից պակաս) ի վիճակի է կապվել որոշակի հակագենի հետ, ինչը հուշում է, որ միայն մի քանի բջիջներ են արձագանքում յուրաքանչյուր անտիգենին։ [5]

Որպեսզի ձեռք բերված պատասխանը «հիշի» և վերացնի մեծ թվով պաթոգեններ, իմունային համակարգը պետք է կարողանա տարբերակել բազմաթիվ տարբեր անտիգեններ [1], իսկ ընկալիչները, որոնք ճանաչում են անտիգենները, պետք է արտադրվեն հսկայական բազմազան կոնֆիգուրացիաներով, ըստ էության, մեկը. ընկալիչ (առնվազն) յուրաքանչյուր տարբեր հարուցչի համար, որը երբևէ կարող է հանդիպել: Նույնիսկ հակագենի խթանման բացակայության դեպքում մարդը կարող է արտադրել ավելի քան 1 տրիլիոն հակամարմինների տարբեր մոլեկուլներ: [5] Միլիոնավոր գեներ կպահանջվեն այս ընկալիչները ստեղծող գենետիկ տեղեկատվությունը պահելու համար, սակայն ամբողջ մարդկային գենոմը պարունակում է ավելի քիչ, քան 25000 գեն։ [22]

Բազմաթիվ ընկալիչները արտադրվում են գործընթացի միջոցով, որը հայտնի է որպես կլոնային ընտրություն: [1] [2] Համաձայն կլոնային ընտրության տեսության՝ ծննդյան ժամանակ կենդանին պատահականորեն առաջացնում է լիմֆոցիտների հսկայական բազմազանություն (յուրաքանչյուրը կրում է յուրահատուկ հակագենի ընկալիչ) գեների փոքր ընտանիքում կոդավորված տեղեկություններից։ Յուրաքանչյուր եզակի հակագենի ընկալիչ ստեղծելու համար այս գեները ենթարկվել են մի գործընթացի, որը կոչվում է V(D)J ռեկոմբինացիա կամ կոմբինատոր դիվերսիֆիկացում, որտեղ գենի մի հատվածը վերամիավորվում է այլ գենային հատվածների հետ՝ ձևավորելով մեկ եզակի գեն: Այս հավաքման գործընթացը առաջացնում է ընկալիչների և հակամարմինների հսկայական բազմազանություն, նախքան մարմինը երբևէ հանդիպելով անտիգեններին, և թույլ է տալիս իմունային համակարգին արձագանքել անտիգենների գրեթե անսահմանափակ բազմազանությանը: [2] Կենդանու ողջ կյանքի ընթացքում լիմֆոցիտները, որոնք կարող են արձագանքել անտիգենների դեմ, որոնց կենդանին իրականում հանդիպում է, ընտրվում են գործողության համար՝ ուղղված այն ամենի դեմ, որն արտահայտում է այդ հակագենը։

Նկատի ունեցեք, որ իմունային համակարգի բնածին և ձեռքբերովի մասերը աշխատում են միասին, ոչ թե ի հեճուկս միմյանց: Ձեռք բերված թեւը, B և T բջիջները չէին կարող գործել առանց բնածին համակարգի ներդրման: T բջիջներն անօգուտ են առանց հակագեն ներկայացնող բջիջների՝ դրանք ակտիվացնելու համար, իսկ B բջիջները հաշմանդամ են առանց T բջիջների օգնության: Մյուս կողմից, բնածին համակարգը, հավանաբար, կհեղեղվի պաթոգեններով՝ առանց հարմարվողական իմունային պատասխանի մասնագիտացված գործողության:

Իմունային համակարգի հիմնաքարը «ես»-ի և «ոչ-ես»-ի ճանաչումն է: Հետևաբար, հատկապես հետաքրքիր են այն մեխանիզմները, որոնք պաշտպանում են մարդու պտուղը (որը համարվում է «ոչ-ես») իմունային համակարգի հարձակումից։ Թեև ոչ մի համապարփակ բացատրություն չի ի հայտ եկել, որը բացատրում է այս առեղծվածային և հաճախ կրկնվող մերժման բացակայությունը, երկու դասական պատճառները կարող են բացատրել, թե ինչպես է հանդուրժում պտուղը: Առաջինն այն է, որ պտուղը զբաղեցնում է մարմնի մի մասը, որը պաշտպանված է ոչ իմունաբանական արգելքով՝ արգանդով, որը իմունային համակարգը կանոնավոր կերպով չի հսկում: [2] Երկրորդն այն է, որ պտուղն ինքնին կարող է նպաստել մոր տեղական իմունոպրեսիայի, հավանաբար սննդանյութերի ակտիվ սպառման գործընթացի միջոցով: [2] Հանդուրժողականության այս ինդուկցիայի ավելի ժամանակակից բացատրությունն այն է, որ հղիության ընթացքում արգանդում արտահայտված հատուկ գլիկոպրոտեինները ճնշում են արգանդի իմունային պատասխանը (տես eu-FEDS):

Հղիության ընթացքում կենդանի կաթնասունների մոտ (բոլոր կաթնասունները, բացառությամբ մոնոտրեմների), էնդոգեն ռետրովիրուսները (ERVs) ակտիվանում են և մեծ քանակությամբ արտադրվում սաղմի իմպլանտացիայի ժամանակ: Ներկայումս հայտնի է, որ նրանք օժտված են իմունոպրեսիվ հատկություններով, ինչը ենթադրում է դեր սաղմը մոր իմունային համակարգից պաշտպանելու գործում:Բացի այդ, վիրուսային միաձուլման սպիտակուցները առաջացնում են պլասենցայի սինցիցիումի ձևավորումը [23], որը սահմանափակում է միգրացիոն բջիջների փոխանակումը զարգացող սաղմի և մոր մարմնի միջև (մի բան, որ էպիթելը չի ​​կարող բավարար չափով անել, քանի որ որոշ արյան բջիջներ մասնագիտանում են իրենց մեջ մտցնելու համար: հարակից էպիթելի բջիջները): Իմունոդեպրեսիվ գործողությունը վիրուսի սկզբնական նորմալ վարքագիծն էր, որը նման է ՄԻԱՎ-ին: Միաձուլման սպիտակուցները վարակը այլ բջիջների վրա տարածելու միջոց էին` դրանք պարզապես միաձուլելով վարակվածի հետ (ՄԻԱՎ-ը դա անում է նաև): Ենթադրվում է, որ ժամանակակից կենդանի կաթնասունների նախնիները զարգացել են այս վիրուսով վարակվելուց հետո՝ հնարավորություն տալով պտղի գոյատևել մոր իմունային համակարգից: [24]

Մարդու գենոմի նախագիծը հայտնաբերել է մի քանի հազար ERV, որոնք դասակարգվել են 24 ընտանիքների մեջ: [25]

Ձեռք բերված իմունային համակարգի աշխատանքը բացատրող տեսական շրջանակը տրամադրվում է իմունային ցանցի տեսության հիման վրա, որը հիմնված է իդիոտիպերի (մեկ կլոնոտիպի եզակի մոլեկուլային առանձնահատկություններ, այսինքն՝ հակամարմինների փոփոխական մասի հակագենային որոշիչների եզակի հավաքածու) և «հակա» փոխազդեցությունների վրա։ idiotypes' (հակագենի ընկալիչներ, որոնք արձագանքում են իդիոտիպին այնպես, կարծես դա օտար հակագեն է): Այս տեսությունը, որը հիմնված է գոյություն ունեցող կլոնային ընտրության վարկածի վրա և 1974 թվականից ի վեր մշակվել է հիմնականում Նիլս Ջերնի և Ջեֆրի Վ. Հոֆմանի կողմից, համարվում է ՄԻԱՎ-ի պաթոգենեզի ըմբռնման և ՄԻԱՎ-ի դեմ պատվաստանյութի որոնման համար համապատասխան:

Հարմարվողական իմունիտետի խթանում Խմբագրել

Վերջին մի քանի տասնամյակների ընթացքում կենսաբժշկական գիտության ամենահետաքրքիր զարգացումներից մեկը եղել է բնածին իմունիտետին միջնորդող մեխանիզմների պարզաբանումը: Բնածին իմունային մեխանիզմներից մեկը հումորալ է, ինչպիսին է կոմպլեմենտի ակտիվացումը: Մեկ այլ հավաքածու ներառում է օրինաչափությունների ճանաչման ընկալիչները, ինչպիսիք են վճարովի ընկալիչները, որոնք հրահրում են ինտերֆերոնների և այլ ցիտոկինների արտադրությունը՝ մեծացնելով բջիջների դիմադրությունը, ինչպիսիք են մոնոցիտները վարակների նկատմամբ: [26] Բնածին իմունային պատասխանների ժամանակ արտադրված ցիտոկինները հարմարվողական իմունային պատասխանների ակտիվացնողներից են։ [26] Հակամարմիններն ունեն հավելյալ կամ սիներգետիկ ազդեցություն բնածին իմունիտետի մեխանիզմների հետ: Անկայուն HbS կլաստերներ Band-3, կարմիր բջիջների հիմնական անբաժանելի սպիտակուցը [27] հակամարմինները ճանաչում են այս կլաստերները և արագացնում դրանց հեռացումը ֆագոցիտային բջիջների կողմից: Կցված հակամարմիններով խումբ 3 սպիտակուցները ակտիվացնում են կոմպլեմենտը, իսկ կոմպլեմենտի C3 բեկորները օպսոնիններ են, որոնք ճանաչվում են ֆագոցիտային բջիջների վրա CR1 կոմպլեմենտի ընկալիչի կողմից: [28]

Պոպուլյացիայի ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ մանգաղաբջիջների հատկանիշի պաշտպանիչ ազդեցությունը falciparum մալարիայի դեմ ներառում է ձեռքբերովի, ինչպես նաև բնածին իմունային պատասխանների ուժեղացում մալարիայի մակաբույծի նկատմամբ՝ ցույց տալով ակնկալվող անցումը բնածինից ձեռքբերովի իմունիտետին: [29]

Մալարիայի կրկնվող վարակները ամրապնդում են ձեռքբերովի իմունիտետը և ընդլայնում դրա ազդեցությունը տարբեր մակերեսային անտիգեններ արտահայտող մակաբույծների դեմ: Դպրոցական տարիքում երեխաների մեծամասնությունը զարգացրել է արդյունավետ հարմարվողական իմունիտետ մալարիայի դեմ: Այս դիտարկումները հարցեր են առաջացնում մեխանիզմների վերաբերյալ, որոնք նպաստում են Աֆրիկայում երեխաների մեծ մասի գոյատևմանը, մինչդեռ որոշներին թույլ են տալիս զարգացնել պոտենցիալ մահացու վարակներ:

Մալարիայի դեպքում, ինչպես և այլ վարակների դեպքում, [26] բնածին իմունային պատասխանները հանգեցնում և խթանում են հարմարվողական իմունային պատասխանները։ Բնածին և ձեռքբերովի իմունիտետի գենետիկական հսկողությունը այժմ մեծ և ծաղկող կարգ է:

Հումորային և բջջային միջնորդավորված իմունային պատասխանները սահմանափակում են մալարիայի մակաբույծների բազմացումը, և շատ ցիտոկիններ նպաստում են մալարիայի պաթոգենեզին, ինչպես նաև վարակների վերացմանը: [30]

Ձեռք բերված իմունային համակարգը, որը լավագույնս ուսումնասիրվել է կաթնասունների մոտ, առաջացել է ծնոտ ձկներից մոտավորապես 500 միլիոն տարի առաջ: Պաշտպանության այս համակարգի մոլեկուլների, բջիջների, հյուսվածքների և հարակից մեխանիզմների մեծ մասը հանդիպում են աճառային ձկների մեջ։ [31] Լիմֆոցիտային ընկալիչները՝ Ig և TCR, հայտնաբերված են բոլոր ծնոտավոր ողնաշարավորների մոտ։ Ig-ի ամենահին դասը՝ IgM-ը, կապված է թաղանթով և այնուհետև արտազատվում է աճառային ձկան B բջիջների խթանմամբ: Մեկ այլ իզոտիպ՝ շնաձկան IgW, կապված է կաթնասունների IgD-ի հետ: TCR-ները, ինչպես α/β, այնպես էլ γ/δ, հանդիպում են բոլոր կենդանիների մոտ՝ գնաթոստոմներից մինչև կաթնասուններ: Գենային սեգմենտների կազմակերպումը, որոնք ենթարկվում են գեների վերադասավորման, տարբերվում են աճառային ձկների մեջ, որոնք ունեն կլաստերային ձև՝ համեմատած ոսկրային ձկների՝ կաթնասունների տրանսլոկոն ձևի հետ: Ինչպես TCR-ն և Ig-ը, MHC-ն հայտնաբերվում է միայն ծնոտով ողնաշարավորների մոտ: Հակագենների մշակման և ներկայացման մեջ ներգրավված գեները, ինչպես նաև I և II դասի գեները սերտորեն կապված են գրեթե բոլոր ուսումնասիրված տեսակների MHC-ում:

Լիմֆոիդ բջիջները կարող են հայտնաբերվել որոշ նախաողնաշարավոր դեյտերոստոմներում (այսինքն՝ ծովային ոզնիներում): [32] Սրանք կապում են հակագենը բնածին իմունային համակարգի օրինաչափությունների ճանաչման ընկալիչների (PRRs) հետ։ Առանց ծնոտի ձկների մեջ լիմֆոցիտների երկու ենթախումբ օգտագործում են փոփոխական լիմֆոցիտային ընկալիչներ (VLRs)՝ հակագենային կապի համար: [33] Բազմազանությունը առաջանում է LRR-ի վրա հիմնված ԴՆԹ-ի հատվածների ցիտոսինդեամինազի միջնորդավորված վերադասավորմամբ: [34] Չկան ապացույցներ վերամիավորման ակտիվացնող գեների (RAGs) մասին, որոնք վերադասավորում են Ig և TCR գեների հատվածները ծնոտ ողնաշարավորների մոտ։

Ենթադրվում է, որ AIS-ի էվոլյուցիան, որը հիմնված է Ig, TCR և MHC մոլեկուլների վրա, առաջացել է երկու հիմնական էվոլյուցիոն իրադարձություններից՝ RAG տրանսպոզոնի տեղափոխումից (հնարավոր է վիրուսային ծագման) և երկու ամբողջական գենոմի կրկնօրինակումներից: [31] Չնայած AIS-ի մոլեկուլները լավ պահպանված են, դրանք նույնպես արագ զարգանում են։ Այնուամենայնիվ, համեմատական ​​մոտեցումը պարզում է, որ շատ առանձնահատկություններ բավականին միատեսակ են տաքսոնների միջև: AIS-ի բոլոր հիմնական հատկանիշները առաջացան վաղ և արագ: Առանց ծնոտի ձկներն ունեն տարբեր AIS, որը հիմնված է գեների վերադասավորման վրա՝ ստեղծելու տարբեր իմունային ընկալիչներ՝ ֆունկցիոնալ երկատվածությամբ, որը զուգահեռ է Ig և TCR մոլեկուլներին: [35] Բնածին իմունային համակարգը, որը կարևոր դեր ունի AIS-ի ակտիվացման գործում, անողնաշարավորների և բույսերի ամենակարևոր պաշտպանական համակարգն է։

Իմունիտետը կարելի է ձեռք բերել ինչպես ակտիվ, այնպես էլ պասիվ: Իմունիտետը ակտիվորեն ձեռք է բերվում, երբ մարդը ենթարկվում է օտար նյութերի, և իմունային համակարգը արձագանքում է: Պասիվ իմունիտետն այն է, երբ հակամարմինները փոխանցվում են մի հյուրընկալողից մյուսին: Ինչպես ակտիվորեն ձեռք բերված, այնպես էլ պասիվ ձեռք բերված անձեռնմխելիությունը կարելի է ձեռք բերել բնական կամ արհեստական ​​միջոցներով։


Իմունային համակարգը և առաջնային իմունային անբավարարությունը

Իմունային համակարգը բաղկացած է տարբեր տեսակի բջիջներից և սպիտակուցներից: Յուրաքանչյուր տարր կատարում է որոշակի խնդիր՝ ուղղված օտար նյութի ճանաչմանը և/կամ արձագանքմանը:

Իմունային համակարգի կազմակերպում և զարգացում

Իմունային համակարգը հիանալի համագործակցություն է բջիջների և սպիտակուցների միջև, որոնք համագործակցում են վարակի դեմ պաշտպանություն ապահովելու համար: Այս բջիջները և սպիտակուցները չեն կազմում մեկ օրգան, ինչպիսին է սիրտը կամ լյարդը: Փոխարենը, իմունային համակարգը ցրված է ամբողջ մարմնով՝ վարակին արագ արձագանքելու համար (Նկար 1) Բջիջները շարժվում են արյան հոսքով կամ մասնագիտացված անոթներով, որոնք կոչվում են լիմֆատիկ: Լիմֆյան հանգույցները և փայծաղը ապահովում են կառուցվածքներ, որոնք հեշտացնում են բջջային կապը:

Ոսկրածուծը և տիմուսը մարզման հիմք են իմունային համակարգի երկու բջիջների համար (համապատասխանաբար B-բջիջներ և T-բջիջներ): Իմունային համակարգի բոլոր բջիջների զարգացումը սկսվում է ոսկրածուծում արյունաստեղծ (արյուն ձևավորող) ցողունային բջիջով (Նկար 2) Այս բջիջը կոչվում է «ցողունային» բջիջ, քանի որ մնացած բոլոր մասնագիտացված բջիջները առաջանում են դրանից: Ամբողջ իմունային համակարգ ստեղծելու ունակության պատճառով սա այն բջիջն է, որն ամենակարևորն է ոսկրածուծի կամ արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստման ժամանակ: Այն կապված է սաղմնային ցողունային բջիջների հետ, սակայն տարբեր բջիջների տեսակ է: Շատ դեպքերում, մեկ տեսակի բջիջների զարգացումը անկախ է մյուս բջիջների տեսակներից:

Առաջնային իմունային անբավարարությունները կարող են ազդել իմունային համակարգի միայն մեկ բաղադրիչի կամ բազմաթիվ բջիջների և սպիտակուցների վրա: Հետագայում քննարկված իմունային թերությունները ավելի լավ հասկանալու համար այս բաժինը նկարագրելու է իմունային համակարգի կազմակերպումն ու հասունացումը:

Չնայած իմունային համակարգի բոլոր բաղադրիչները փոխազդում են միմյանց հետ, բնորոշ է հաշվի առնել իմունային պատասխանների երկու լայն կատեգորիաներ՝ բնածին իմունային համակարգ և հարմարվողական իմունային համակարգ:

Բնածին իմունային պատասխաններն այն բջիջներն են, որոնք իրենց աշխատանքը կատարելու համար լրացուցիչ «մարզում» չեն պահանջում: Այս բջիջները ներառում են նեյտրոֆիլներ, մոնոցիտներ, բնական մարդասպան (NK) բջիջներ և մի շարք սպիտակուցներ, որոնք կոչվում են կոմպլեմենտի սպիտակուցներ: Վարակման նկատմամբ բնածին արձագանքները տեղի են ունենում արագ և հուսալի: Նույնիսկ նորածիններն ունեն հիանալի բնածին իմունային պատասխաններ:

Հարմարվողական իմունային պատասխանները երկրորդ կատեգորիան են: Այս պատասխանները ներառում են T-բջիջներ և B-բջիջներ՝ երկու տեսակի բջիջներ, որոնք պահանջում են «մարզում» կամ կրթություն՝ սովորելու չհարձակվել մեր սեփական բջիջների վրա: Հարմարվողական արձագանքների առավելություններն են նրանց երկարակյաց հիշողությունը և նոր մանրէներին հարմարվելու ունակությունը:

Իմունային պատասխանների երկու կատեգորիաների համար էլ առանցքային է օտար զավթիչներին (իրերը, որոնց վրա պետք է հարձակվել) տարբերելու ունակությունը մեր սեփական հյուսվածքներից, որոնք պետք է պաշտպանված լինեն: Իրենց արագ արձագանքելու ունակության պատճառով բնածին պատասխանները սովորաբար առաջինն են արձագանքում «ներխուժմանը»: Այս նախնական արձագանքը ծառայում է ազդարարելու և գործարկելու հարմարվողական արձագանքը, որը կարող է մի քանի օր տևել մինչև լիովին ակտիվանա:

Կյանքի սկզբում բնածին արձագանքներն առավել ցայտուն են: Նորածին երեխաներն իսկապես հակամարմիններ ունեն իրենց մորից, բայց մի քանի շաբաթ շարունակ չեն արտադրում իրենց սեփական հակամարմինները:

Հարմարվողական իմունային համակարգը գործում է ի ծնե, բայց այն չի ստացել հիշողության օպտիմալ արձագանքների համար անհրաժեշտ փորձը: Թեև հիշողության այս ձևավորումը տեղի է ունենում ողջ կյանքի ընթացքում, իմունաբանական փորձի ամենաարագ ձեռքբերումը ծնունդից մինչև երեք տարեկան է: Յուրաքանչյուր վարակիչ ազդեցություն հանգեցնում է բջիջների մարզմանը, որպեսզի նույն վարակի երկրորդ ազդեցության պատասխանը լինի ավելի արագ և ավելի մեծ:

Կյանքի առաջին մի քանի տարիների ընթացքում երեխաների մեծ մասը վարակվում է վարակների լայն տեսականիով և արտադրում հակամարմիններ՝ ուղղված այդ հատուկ վարակների դեմ: Հակամարմին արտադրող բջիջները «հիշում» են վարակը և երկարատև իմունիտետ են ապահովում դրա նկատմամբ։ Նմանապես, T-բջիջները կարող են հիշել վիրուսները, որոնց մարմինը հանդիպել է և կարող է ավելի բուռն արձագանք տալ, երբ նրանք նորից հանդիպեն նույն վիրուսին: Վաղ մանկության մեջ հարմարվողական իմունային համակարգի այս արագ հասունացումը դժվարություն է դարձնում փոքր երեխաների թեստավորումը, քանի որ նորմալ լինելու ակնկալիքները փոխվում են տարիքի հետ: Ի տարբերություն հարմարվողական իմունային համակարգի, բնածին իմունային համակարգը հիմնականում անձեռնմխելի է ծննդաբերության ժամանակ:

Իմունային համակարգի հիմնական օրգանները


Կտտացրեք ավելի մեծ պատկերը տեսնելու համար

A. Thymus: Thymus-ը օրգան է, որը գտնվում է կրծքավանդակի վերին հատվածում։ Չհասունացած լիմֆոցիտները թողնում են ոսկրածուծը և ճանապարհը գտնում դեպի թիմուս, որտեղ նրանք «կրթվում» են դառնալու հասուն T-լիմֆոցիտներ:

B. Լյարդ: Լյարդը հիմնական օրգանն է, որը պատասխանատու է կոմպլեմենտի համակարգի սպիտակուցների սինթեզման համար: Բացի այդ, այն պարունակում է մեծ քանակությամբ ֆագոցիտային բջիջներ, որոնք լյարդով անցնելիս արյան մեջ ներծծում են մանրէներ:

C. Ոսկրածուծի: Ոսկրածուծը այն տեղանքն է, որտեղ իմունային համակարգի բոլոր բջիջները սկսում են իրենց զարգացումը պարզունակ ցողունային բջիջներից:

D. նշագեղձեր: Նշագեղձերը կոկորդում լիմֆոցիտների հավաքածու են:

E. Լիմֆյան հանգույցներ: Լիմֆյան հանգույցները B-լիմֆոցիտների և T-լիմֆոցիտների հավաքածու են ամբողջ մարմնում: Բջիջները հավաքվում են ավշային հանգույցներում՝ միմյանց հետ հաղորդակցվելու համար:

F. փայծաղ: Փայծաղը T-լիմֆոցիտների, B-լիմֆոցիտների և մոնոցիտների հավաքածու է: Այն ծառայում է արյունը զտելուն և տեղ է ապահովում իմունային համակարգի օրգանիզմների և բջիջների փոխազդեցության համար:

G. Արյուն: Արյունը շրջանառու համակարգ է, որը մարմնի մի մասից մյուսն է տեղափոխում իմունային համակարգի բջիջները և սպիտակուցները:

Իմունային համակարգի բջիջները


Կտտացրեք ավելի մեծ պատկերը տեսնելու համար

A. Ոսկրածուծի: Մարմնի այն տեղամասը, որտեղ իմունային համակարգի բջիջների մեծ մասը արտադրվում է որպես անհաս կամ ցողունային բջիջներ:

B. Ցողունային բջիջներ: Այս բջիջները ներուժ ունեն տարբերվելու և հասունանալու իմունային համակարգի տարբեր բջիջների:

C. Thymus: Կրծքավանդակում տեղակայված օրգան, որը հրահանգում է չհասունացած լիմֆոցիտներին դառնալ հասուն T-լիմֆոցիտներ:

D. B-բջիջներ: Այս լիմֆոցիտները առաջանում են ոսկրածուծում և տարբերվում են պլազմային բջիջների, որոնք իրենց հերթին արտադրում են իմունոգոլոբուլիններ (հակամարմիններ):

E. Ցիտոտոքսիկ T-բջիջներ: Այս լիմֆոցիտները հասունանում են տիմուսում և պատասխանատու են վարակված բջիջների ոչնչացման համար:

F. Օգնական T-բջիջներ: Այս մասնագիտացված լիմֆոցիտները «օգնում են» մյուս T-բջիջներին և B-բջիջներին կատարել իրենց գործառույթները:

G. Պլազմային բջիջներ: Այս բջիջները զարգանում են B-բջիջներից և այն բջիջներն են, որոնք իմունոգոլոբուլին են ստեղծում շիճուկի և սեկրեցների համար:

H. Իմունոգլոբուլիններ: Այս բարձր մասնագիտացված սպիտակուցային մոլեկուլները, որոնք նաև հայտնի են որպես հակամարմիններ, տեղավորվում են օտար անտիգենների հետ, ինչպիսին է պոլիոմելիտը, ինչպես կողպեքն ու բանալին: Նրանց բազմազանությունն այնքան մեծ է, որ դրանք կարող են արտադրվել այնպես, որ համապատասխանեն մեր միջավայրի բոլոր հնարավոր միկրոօրգանիզմներին:

I. Նեյտրոֆիլներ (Polymorphonuclear PMN Cell): Արյան մեջ հայտնաբերված բջիջների մի տեսակ, որն արագորեն կլանում է միկրոօրգանիզմները և սպանում նրանց:

J. Monocytes: Արյան հոսքում հայտնաբերված ֆագոցիտային բջիջների մի տեսակ, որը վերածվում է մակրոֆագի, երբ այն տեղափոխվում է հյուսվածքներ:

K. Արյան կարմիր բջիջներ. Արյան հոսքի բջիջները, որոնք թթվածինը տեղափոխում են թոքերից հյուսվածքներ:

L. թրոմբոցիտներ: Արյան հոսքի փոքր բջիջները, որոնք կարևոր են արյան մակարդման համար:

M. Dendritic Բջիջներ: Կարևոր բջիջներ իմունային համակարգի բջիջներին հակագեն ներկայացնելու համար:

Իմունային համակարգի բաղադրիչները

Իմունային համակարգի յուրաքանչյուր հիմնական բաղադրիչ կքննարկվի ստորև առանձին: Իմունային անբավարարությունը կարող է ազդել մեկ բաղադրիչի կամ մի քանի բաղադրիչների վրա: Իմունային անբավարարության դրսևորումները կարող են լինել վարակի մեկ տեսակ կամ վարակի նկատմամբ ավելի գլոբալ զգայունություն: Իմունային համակարգի բջիջների և սպիտակուցների բազմաթիվ փոխազդեցությունների պատճառով իմունային որոշ թերություններ կարող են կապված լինել վարակների շատ սահմանափակ շրջանակի հետ: Այս իմունային թերությունների համար կան այլ տարրեր, որոնք «վերցնում են թուլությունը» և կարող են գոնե մասամբ փոխհատուցել բացակայող կտորը: Այլ դեպքերում, վարակից պաշտպանվելու ունակությունը բոլորից շատ թույլ է, և անձը կարող է զգալի խնդիրներ ունենալ վարակների հետ:

Իմունային համակարգի բջիջները կարող են դասակարգվել որպես լիմֆոցիտներ (T-բջիջներ, B-բջիջներ և NK բջիջներ), նեյտրոֆիլներ և մոնոցիտներ/մակրոֆագներ: Սրանք բոլոր տեսակի սպիտակ արյան բջիջներ են: Իմունային համակարգի հիմնական սպիտակուցներն են հիմնականում ազդանշանային սպիտակուցները (հաճախ կոչվում են ցիտոկիններ), հակամարմինները և լրացնող սպիտակուցները։

Իմունային համակարգի լիմֆոցիտները

B-բջիջներ

B-բջիջները (երբեմն կոչվում են B-լիմֆոցիտներ և հաճախ անվանում են լաբորատոր զեկույցներում որպես CD19 կամ CD20 բջիջներ) իմունային համակարգի մասնագիտացված բջիջներ են, որոնց հիմնական գործառույթը հակամարմիններ արտադրելն է (նաև կոչվում է իմունոգոլոբուլիններ կամ գամմա-գլոբուլիններ): B-բջիջները զարգանում են ոսկրածուծում արյունաստեղծ ցողունային բջիջներից: Որպես ոսկրածուծում իրենց հասունացման մաս՝ B-բջիջները մարզվում կամ կրթվում են այնպես, որ նրանք հակամարմիններ չարտադրեն առողջ հյուսվածքների նկատմամբ: Երբ հասունանում են, B-բջիջները կարող են հայտնաբերվել ոսկրածուծում, ավշային հանգույցներում, փայծաղում, աղիքների որոշ հատվածներում և արյան հոսքում:

Երբ B-բջիջները հանդիպում են օտար նյութի (անտիգենների), նրանք արձագանքում են՝ հասունանալով մեկ այլ տեսակի բջիջների, որը կոչվում է պլազմային բջիջներ: B-բջիջները կարող են նաև հասունանալ հիշողության բջիջների, ինչը թույլ է տալիս արագ արձագանքել, եթե նույն վարակը նորից հանդիպի: Պլազմային բջիջները հասուն բջիջներն են, որոնք իրականում արտադրում են հակամարմիններ: Հակամարմինները՝ պլազմային բջիջների հիմնական արտադրանքը, ճանապարհ են գտնում դեպի արյան, հյուսվածքների, շնչառական սեկրեցների, աղիքային սեկրեցների և նույնիսկ արցունքների մեջ։ Հակամարմինները բարձր մասնագիտացված շիճուկի սպիտակուցի մոլեկուլներ են:

Յուրաքանչյուր օտար հակագենի համար կան հակամարմինների մոլեկուլներ, որոնք հատուկ նախագծված են այդ անտիգենին համապատասխանելու համար, ինչպես կողպեքն ու բանալին: Օրինակ, կան հակամարմինների մոլեկուլներ, որոնք ֆիզիկապես համապատասխանում են պոլիովիրուսին, մյուսները, որոնք համապատասխանում են դիֆթերիային, և դեռ ուրիշներ, որոնք համապատասխանում են կարմրուկի վիրուսին: Տարբեր հակամարմինների մոլեկուլների բազմազանությունը մեծ է, այնպես որ B-բջիջները կարող են դրանք արտադրել մեր միջավայրի գրեթե բոլոր մանրէների դեմ: Այնուամենայնիվ, յուրաքանչյուր պլազմային բջիջ արտադրում է միայն մեկ տեսակի հակամարմին:

Երբ հակամարմինների մոլեկուլները ճանաչում են միկրոօրգանիզմը որպես օտար, նրանք ֆիզիկապես կցվում են դրան և առաջ են բերում իրադարձությունների բարդ շղթա, որը ներառում է իմունային համակարգի այլ բաղադրիչներ, որոնք աշխատում են ի վերջո ոչնչացնել մանրէը: Հակամարմինները տարբերվում են՝ կախված մարմնում իրենց մասնագիտացված գործառույթներից: Այս տատանումները որոշվում են հակամարմինների քիմիական կառուցվածքով, որն իր հերթին որոշում է հակամարմինների (կամ իմունոգլոբուլինի) դասը:

Գոյություն ունեն հակամարմինների հինգ հիմնական դասեր (IgG, IgA, IgM, IgD և IgE): IgG-ն ունի չորս տարբեր ենթադասեր (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4): IgA-ն ունի երկու ենթադաս (IgA1 և IgA2):

Իմունոգլոբուլինի յուրաքանչյուր դաս ունի հստակ քիմիական բնութագրեր, որոնք ապահովում են նրան հատուկ գործառույթներ (Նկար 3): Օրինակ, IgG հակամարմինները ձևավորվում են մեծ քանակությամբ, պահպանվում են շրջանառության մեջ մի քանի շաբաթ և արյան հոսքից հեշտությամբ անցնում են հյուսվածքներ: Միայն IgG-ն անցնում է պլասենցայի միջով և մորից որոշ իմունիտետ է փոխանցում նորածինին:

IgA դասի հակամարմինները արտադրվում են լորձաթաղանթների մոտ և հայտնվում են արտազատումների մեջ, ինչպիսիք են արցունքները, մաղձը, թուքը և լորձը, որտեղ նրանք պաշտպանում են շնչառական ուղիների և աղիքների վարակներից: IgA-ի մի մասը նույնպես հայտնվում է շրջանառության մեջ:

IgM դասի հակամարմինները առաջին հակամարմիններն են, որոնք ձևավորվել են ի պատասխան վարակի: Նրանք կարևոր են վարակի առաջին օրերին պաշտպանվելու համար:

IgE դասի հակամարմինները պատասխանատու են ալերգիկ ռեակցիաների համար:

Հակամարմինները պաշտպանում են մարմինը վարակից մի քանի տարբեր ձևերով: Օրինակ, որոշ միկրոօրգանիզմներ, ինչպիսիք են վիրուսները, պետք է միանան մարմնի բջիջներին, նախքան վարակի պատճառ դառնալը, սակայն վիրուսի մակերեսին կապված հակամարմինները կարող են խանգարել հյուրընկալող բջիջին միանալու վիրուսի կարողությանը: Բացի այդ, որոշ միկրոօրգանիզմների մակերեսին կցված հակամարմինները կարող են առաջացնել սպիտակուցների խմբի ակտիվացում, որը կոչվում է կոմպլեմենտ համակարգ, որը կարող է ուղղակիորեն սպանել որոշ բակտերիաներ կամ վիրուսներ:

Հակամարմիններով պատված բակտերիաները նույնպես շատ ավելի հեշտ են նեյտրոֆիլների համար կուլ տալ և սպանել, քան այն բակտերիաները, որոնք պատված չեն հակամարմիններով: Հակամարմինների այս բոլոր գործողությունները խանգարում են միկրոօրգանիզմներին հաջողությամբ ներխուժել մարմնի հյուսվածքներ և առաջացնել լուրջ վարակներ:

Պլազմային բջիջների երկար կյանքը մեզ հնարավորություն է տալիս պահպանել անձեռնմխելիությունը վիրուսների և բակտերիաների նկատմամբ, որոնք մեզ վարակել են տարիներ առաջ: Օրինակ, երբ մարդիկ լիովին պատվաստվեն կարմրուկի վիրուսի կենդանի պատվաստանյութերի շտամներով, նրանք գրեթե երբեք չեն բռնի այն, քանի որ երկար տարիներ պահպանում են պլազմային բջիջները և հակամարմինները, և այդ հակամարմինները կանխում են վարակը:

T-բջիջներ

T-բջիջները (երբեմն կոչվում են T-լիմֆոցիտներ և հաճախ անվանում են լաբորատոր զեկույցներում որպես CD3 բջիջներ) իմունային բջիջների մեկ այլ տեսակ են: T-բջիջները ուղղակիորեն հարձակվում են վիրուսներով վարակված բջիջների վրա և գործում են որպես իմունային համակարգի կարգավորիչներ:

T-բջիջները զարգանում են ոսկրածուծի արյունաստեղծ ցողունային բջիջներից, բայց ավարտում են իրենց զարգացումը տիմուսում: Thymus-ը կրծքավանդակի իմունային համակարգի մասնագիտացված օրգան է: Տիմուսի ներսում անհաս լիմֆոցիտները վերածվում են հասուն T-բջիջների («T» նշանակում է թիմուս), իսկ նորմալ հյուսվածքների վրա հարձակվելու պոտենցիալ ունեցող T-բջիջները վերացվում են: Տիմուսը էական նշանակություն ունի այս գործընթացի համար, և T-բջիջները չեն կարող զարգանալ, եթե պտուղը չունի տիմուս: Հասուն T-բջիջները թողնում են թիմուսը և բնակեցնում են իմունային համակարգի այլ օրգաններ, ինչպիսիք են փայծաղը, ավշային հանգույցները, ոսկրածուծը և արյունը:

Յուրաքանչյուր T-բջիջ արձագանքում է կոնկրետ անտիգենի, ճիշտ այնպես, ինչպես յուրաքանչյուր հակամարմինի մոլեկուլը արձագանքում է հատուկ հակագենի հետ: Իրականում, T-բջիջներն իրենց մակերեսին ունեն մոլեկուլներ, որոնք նման են հակամարմիններին: Տարբեր T-բջիջների բազմազանությունը այնքան մեծ է, որ մարմինը ունի T-բջիջներ, որոնք կարող են արձագանքել գրեթե ցանկացած հակագենի դեմ:

T-բջիջներն ունեն հակագեն ճանաչելու տարբեր ունակություններ և տարբեր են իրենց գործառույթներով: Կան «մարդասպան» կամ ցիտոտոքսիկ T-բջիջներ (հաճախ լաբորատոր զեկույցներում նշվում են որպես CD8 T-բջիջներ), օգնական T-բջիջներ (հաճախ լաբորատոր զեկույցներում նշվում են որպես CD4 T-բջիջներ) և կարգավորող T-բջիջներ: Իմունային համակարգում յուրաքանչյուրն իր դերն ունի:

Մարդասպան կամ ցիտոտոքսիկ T-բջիջները իրականացնում են վարակված բջիջների իրական ոչնչացումը: Killer T-բջիջները պաշտպանում են մարմինը որոշակի բակտերիաներից և վիրուսներից, որոնք կարող են գոյատևել և նույնիսկ վերարտադրվել մարմնի սեփական բջիջներում: Killer T-բջիջները նույնպես արձագանքում են մարմնի օտար հյուսվածքներին, օրինակ՝ փոխպատվաստված երիկամին: Մարդասպան բջիջը պետք է տեղափոխվի վարակի վայր և ուղղակիորեն կապվի իր թիրախին, որպեսզի ապահովի դրա ոչնչացումը:

Օգնող T-բջիջները օգնում են B-բջիջներին արտադրել հակամարմիններ և օգնում են մարդասպան T-բջիջներին օտար նյութերի վրա հարձակվելիս:

Կարգավորող T-բջիջները ճնշում կամ անջատում են այլ T-լիմֆոցիտները: Առանց կարգավորող բջիջների, իմունային համակարգը կշարունակի աշխատել նույնիսկ վարակը բուժելուց հետո: Առանց կարգավորող T-բջիջների, օրգանիզմը կարող է «չափազանց արձագանքել» վարակին: Կարգավորող T-բջիջները գործում են որպես լիմֆոցիտային համակարգի թերմոստատ՝ այն բավականաչափ միացված պահելու համար՝ ոչ շատ և ոչ շատ քիչ:

Իմունոգլոբուլինի կառուցվածքը

Կտտացրեք ավելի մեծ պատկերը տեսնելու համար

Իմունոգլոբուլինի յուրաքանչյուր դաս կամ տեսակ ունի ընդհանուր հատկություններ մյուսների հետ: Նրանք բոլորն ունեն անտիգեն կապող տեղամասեր, որոնք հատուկ միավորվում են օտար հակագենի հետ:

A. IgG: IgG-ն մարմնի իմունոգոլոբուլինների հիմնական դասն է և հայտնաբերվում է արյան հոսքում, ինչպես նաև հյուսվածքներում:

B. Secretory IgA: Secretory IgA-ն կազմված է երկու IgA մոլեկուլներից, որոնք միացված են J-շղթայով և կցված են արտազատվող կտորին: Այս փոփոխությունները թույլ են տալիս արտազատվող IgA-ն արտազատվել լորձի, աղիքային հյութերի և արցունքների մեջ, որտեղ այն պաշտպանում է այդ տարածքները վարակից:

C. IgM: IgM-ը բաղկացած է հինգ իմունոգլոբուլինի մոլեկուլներից, որոնք կցված են միմյանց: Այն ձևավորվում է շատ վաղ վարակի ժամանակ և շատ հեշտությամբ ակտիվացնում է կոմպլեմենտը:

ԼՂ բջիջներ

Բնական մարդասպան (NK) բջիջներն այդպես են անվանվել, քանի որ դրանք հեշտությամբ սպանում են վիրուսներով վարակված բջիջները: Ասում են, որ դրանք «բնական մարդասպան» բջիջներ են, քանի որ դրանք չեն պահանջում նույն ուրցախոտի կրթությունը, որը պահանջում է T-բջիջները: NK բջիջները ստացվում են ոսկրածուծից և համեմատաբար փոքր քանակությամբ առկա են արյան մեջ և հյուսվածքներում: Նրանք կարևոր են վիրուսներից պաշտպանվելու և, հնարավոր է, նաև քաղցկեղի կանխարգելման համար:

NK բջիջները սպանում են վիրուսով վարակված բջիջները՝ ներարկելով դրանք քիմիական նյութերի սպանիչ դեղամիջոց: Նրանք հատկապես կարևոր են հերպեսի վիրուսներից պաշտպանվելու համար: Վիրուսների այս ընտանիքը ներառում է հերպեսի (herpes simplex) ավանդական ցրտահարության ձևը, ինչպես նաև Էպշտեյն-Բար վիրուսը (վարակիչ մոնոնուկլեոզի պատճառը) և վարիչելա վիրուսը (ջրծաղիկի պատճառ):

Նեյտրոֆիլներ

Նեյտրոֆիլները կամ պոլիմորֆոնուկլեար լեյկոցիտները (պոլիս կամ PMN) ամենաբազմաթիվն են բոլոր տեսակի սպիտակ արյան բջիջներից, որոնք կազմում են ընդհանուրի մոտ կեսը կամ ավելին: Դրանք նաև կոչվում են գրանուլոցիտներ և հայտնվում են լաբորատոր զեկույցներում՝ որպես արյան ամբողջական հաշվարկի մաս (CBC՝ դիֆերենցիալով): Նրանք հայտնաբերվում են արյան մեջ և կարող են ներգաղթել վարակի վայրեր հաշված րոպեների ընթացքում: Այս բջիջները, ինչպես իմունային համակարգի մյուս բջիջները, զարգանում են ոսկրածուծի արյունաստեղծ ցողունային բջիջներից:

Արյան մեջ նեյտրոֆիլների քանակն ավելանում է վարակի ժամանակ և մեծ մասամբ պատասխանատու են որոշ վարակների դեպքում սպիտակ արյան բջիջների քանակի բարձրացման համար: Դրանք այն բջիջներն են, որոնք թողնում են արյան հոսքը և կուտակվում հյուսվածքներում վարակի առաջին մի քանի ժամվա ընթացքում և պատասխանատու են «թարախի» ձևավորման համար։ Նրանց հիմնական դերը բակտերիաների կամ սնկերի կուլ տալն ու սպանելն է: Նրանց սպանության ռազմավարությունը հիմնված է վարակիչ օրգանիզմներին բջջային թաղանթների հատուկ փաթեթների մեջ կուլ տալու վրա, որոնք այնուհետև միաձուլվում են նեյտրոֆիլի այլ մասերի հետ, որոնք պարունակում են թունավոր քիմիական նյութեր, որոնք սպանում են միկրոօրգանիզմներին: Նրանք քիչ դեր ունեն վիրուսներից պաշտպանվելու գործում։

Մոնոցիտներ

Մոնոցիտները սերտորեն կապված են նեյտրոֆիլների հետ և հայտնաբերվում են արյան շրջանառության մեջ: Նրանք կազմում են արյան սպիտակ բջիջների 5-10 տոկոսը։ Նրանք նաև երեսպատում են արյան անոթների պատերը այնպիսի օրգաններում, ինչպիսիք են լյարդը և փայծաղը: Այստեղ նրանք արյան մեջ միկրոօրգանիզմներ են գրավում, երբ միկրոօրգանիզմները անցնում են: Երբ մոնոցիտները դուրս են գալիս արյան շրջանառությունից և մտնում հյուսվածքներ, դրանք փոխում են ձևն ու չափը և դառնում մակրոֆագ: Մակրոֆագները կարևոր նշանակություն ունեն սնկերի և բակտերիաների այն դասի սպանության համար, որին պատկանում է տուբերկուլյոզը (միկոբակտերիաներ): Ինչպես նեյտրոֆիլները, այնպես էլ մակրոֆագները կլանում են մանրէները և թունավոր քիմիկատներ փոխանցում անմիջապես օտար զավթիչին՝ դրանք սպանելու համար:

Մակրոֆագներն ավելի երկար են ապրում, քան նեյտրոֆիլները և հատկապես կարևոր են դանդաղ աճող կամ քրոնիկական վարակների դեպքում: Մակրոֆագները կարող են ենթարկվել T-բջիջների ազդեցությանը և հաճախ համագործակցում են T-բջիջների հետ՝ սպանելով միկրոօրգանիզմներին:

Ցիտոկիններ

Ցիտոկինները մարմնում սպիտակուցների շատ կարևոր հավաքածու են: Այս փոքր սպիտակուցները ծառայում են որպես իմունային համակարգի հորմոններ: Դրանք արտադրվում են ի պատասխան սպառնալիքի և ներկայացնում են իմունային համակարգի հաղորդակցման ցանցը: Որոշ դեպքերում իմունային համակարգի բջիջները շփվում են՝ ուղղակիորեն դիպչելով միմյանց, բայց հաճախ բջիջները շփվում են՝ արտազատելով ցիտոկիններ, որոնք այնուհետև կարող են ազդել այլ բջիջների վրա՝ տեղական կամ հեռավորության վրա:

Այս խելացի համակարգը թույլ է տալիս արագորեն փոխանցել շատ ճշգրիտ տեղեկատվություն՝ մարմնին զգուշացնելու սպառնալիքի կարգավիճակի մասին: Ցիտոկինները հաճախ չեն չափվում կլինիկական եղանակով, բայց կարող են հայտնվել լաբորատոր թերթիկների վրա՝ որպես IL-2, IL-4, IL-6 և այլն: Որոշ ցիտոկիններ անվանվել են նախքան ինտերլեյկինի (IL) համարակալման կոնվենցիան սկսելը և ունեն տարբեր անուններ:

Լրացում

Կոմպլեմենտ համակարգը բաղկացած է արյան 30 սպիտակուցներից, որոնք գործում են կարգավորված կերպով՝ պաշտպանվելու վարակից: Կոմպլեմենտ համակարգի սպիտակուցների մեծ մասը արտադրվում է լյարդում: Կոմպլեմենտ համակարգի որոշ սպիտակուցներ ծածկում են մանրէները, որպեսզի դրանք ավելի հեշտ կլանվեն նեյտրոֆիլների կողմից: Կոմպլեմենտի այլ բաղադրիչները գործում են քիմիական ազդանշաններ ուղարկելու համար՝ նեյտրոֆիլները վարակման վայրեր ներգրավելու համար: Կոմպլեմենտի սպիտակուցները կարող են նաև հավաքվել միկրոօրգանիզմների մակերեսին՝ կազմելով բարդույթ: Այս բարդույթն այնուհետև կարող է ծակել միկրոօրգանիզմի բջջային պատը և ոչնչացնել այն:

Օրինակներ, թե ինչպես է իմունային համակարգը պայքարում վարակների դեմ

Բակտերիաներ

Մեր մարմինը ծածկված է բակտերիաներով, և մեր միջավայրը մանրէներ է պարունակում մակերեսների մեծ մասում: Մեր մաշկը և ներքին լորձաթաղանթները գործում են որպես ֆիզիկական խոչընդոտներ՝ կանխելու վարակը: Երբ մաշկը կամ լորձաթաղանթները կոտրվում են հիվանդության, բորբոքման կամ վնասվածքի պատճառով, բակտերիաները կարող են մտնել մարմին: Վարակիչ բակտերիաները սովորաբար ծածկվում են կոմպլեմենտով և հակամարմիններով, երբ դրանք մտնում են հյուսվածքներ, և դա թույլ է տալիս նեյտրոֆիլներին հեշտությամբ ճանաչել բակտերիաները որպես օտար բան: Այնուհետև նեյտրոֆիլները կլանում են բակտերիաները և ոչնչացնում դրանք (Նկար 4):

Երբ հակամարմինները, կոմպլեմենտները և նեյտրոֆիլները բոլորն էլ նորմալ են գործում, այս գործընթացը արդյունավետորեն սպանում է բակտերիաները: Այնուամենայնիվ, երբ բակտերիաների թիվը ճնշող է կամ կան հակամարմինների արտադրության, կոմպլեմենտների և/կամ նեյտրոֆիլների թերություններ, կարող են առաջանալ կրկնվող բակտերիալ վարակներ:

Վիրուսներ

Մեզանից շատերը հաճախ են ենթարկվում վիրուսների: Այն, թե ինչպես է մեր մարմինը պաշտպանվում վիրուսներից, տարբերվում է այն բանից, թե ինչպես ենք մենք պայքարում բակտերիաների դեմ: Վիրուսները կարող են գոյատևել և բազմանալ միայն մեր բջիջների ներսում: Սա թույլ է տալիս նրանց «թաքնվել» մեր իմունային համակարգից։ Երբ վիրուսը վարակում է բջիջը, բջիջն ազատում է ցիտոկիններ՝ այլ բջիջներին վարակի մասին զգուշացնելու համար: Այս «տագնապը» հիմնականում կանխում է այլ բջիջների վարակումը: Ցավոք, շատ վիրուսներ կարող են գերազանցել այս պաշտպանիչ ռազմավարությունը, և նրանք շարունակում են տարածել վարակը:

Շրջանառվող T-բջիջները և NK բջիջները ահազանգում են վիրուսային ներխուժման և գաղթում են այն վայր, որտեղ նրանք սպանում են վիրուսը պահող կոնկրետ բջիջները: Սա վիրուսը սպանելու շատ կործանարար մեխանիզմ է, քանի որ մեր սեփական բջիջներից շատերը կարող են զոհաբերվել այդ գործընթացում: Այնուամենայնիվ, դա արդյունավետ գործընթաց է վիրուսը վերացնելու համար։

Միևնույն ժամանակ T-լիմֆոցիտները սպանում են վիրուսը, նրանք նաև հրահանգում են B-լիմֆոցիտներին հակամարմիններ արտադրել: Երբ մենք երկրորդ անգամ ենթարկվում ենք նույն վիրուսին, հակամարմինները օգնում են կանխել վարակը: Հիշողության T-բջիջները նույնպես արտադրվում են և արագ արձագանքում երկրորդ վարակին, ինչը նույնպես հանգեցնում է վարակի ավելի մեղմ ընթացքի:

Սովորական հակաբակտերիալ գործողություն

Սեղմեք՝ ավելի մեծ պատկերը դիտելու համար

Շատ դեպքերում բակտերիաները ոչնչացվում են ֆագոցիտային բջիջների, հակամարմինների և կոմպլեմենտի համատեղ ջանքերով:

A. Նեյտրոֆիլ (ֆագոցիտային բջիջ) ներգրավում է բակտերիաներին (մանրէները). Միկրոբը պատված է հատուկ հակամարմիններով և կոմպլեմենտով: Այնուհետև ֆագոցիտային բջիջը սկսում է իր հարձակումը միկրոբի վրա՝ միանալով հակամարմիններին և կոմպլեմենտի մոլեկուլներին:

B. Մանրէների ֆագոցիտոզ. Միկրոբին միանալուց հետո ֆագոցիտային բջիջը սկսում է կուլ տալ միկրոբը՝ տարածվելով միկրոբի շուրջը և կլանելով այն:

C. Մանրէների ոչնչացում. Միկրոբը ներթափանցելուց հետո ֆերմենտների կամ քիմիական նյութերի տոպրակները թափվում են վակուոլ, որտեղ նրանք սպանում են միկրոբը:

Իմունային համակարգը և առաջնային իմունային անբավարարության հիվանդություններ

Իմունային անբավարարությունները դասակարգվում են որպես առաջնային իմունային թերություններ կամ երկրորդական իմունային թերություններ: Իմունային առաջնային թերությունները «առաջնային» են, քանի որ իմունային համակարգը հիմնական պատճառն է, և մեծ մասը գենետիկ արատներ են, որոնք կարող են ժառանգաբար փոխանցվել: Երկրորդային իմունային անբավարարությունները կոչվում են այսպես, քանի որ դրանք առաջացել են այլ պայմաններով:

Երկրորդային իմունային անբավարարությունները տարածված են և կարող են առաջանալ որպես այլ հիվանդության մաս կամ որպես որոշակի դեղամիջոցների հետևանք: Ամենատարածված երկրորդական իմունային անբավարարությունները պայմանավորված են ծերացման, թերսնման, որոշ դեղամիջոցների և որոշ վարակների, օրինակ՝ ՄԻԱՎ-ի պատճառով:

Երկրորդային իմունային անբավարարության հետ կապված ամենատարածված դեղամիջոցներն են քիմիաթերապիայի միջոցները և իմունային ճնշող դեղամիջոցները, քաղցկեղը, փոխպատվաստված օրգանների մերժումը կամ աուտոիմուն հիվանդությունները: Այլ երկրորդական իմունային թերությունները ներառում են սպիտակուցի կորուստներ աղիքներում կամ երիկամներում: Երբ սպիտակուցները կորչում են, անհետանում են նաև հակամարմինները, ինչը հանգեցնում է իմունային գլոբուլինների կամ հակամարմինների ցածր մակարդակի: Այս պայմանները կարևոր են ճանաչել, քանի որ եթե հնարավոր լինի շտկել հիմքում ընկած պատճառը, իմունային համակարգի գործառույթը կարող է բարելավվել և/կամ վերականգնվել:

Անկախ բուն պատճառից, երկրորդային իմունային անբավարարության ճանաչումը և իմունոլոգիական աջակցության տրամադրումը կարող են օգտակար լինել: Առաջարկվող աջակցության տեսակները համեմատելի են առաջնային իմունային թերությունների դեպքում օգտագործվող աջակցության հետ:

Առաջնային իմունային անբավարարության հիվանդությունները խանգարումների խումբ են, որոնք առաջանում են իմունային ֆունկցիայի հիմնական արատներով, որոնք ներհատուկ են կամ բնորոշ են իմունային համակարգի բջիջներին և սպիտակուցներին: Կան ավելի քան 400 առաջնային իմունային անբավարարություններ: Ոմանք համեմատաբար տարածված են, իսկ մյուսները բավականին հազվադեպ են: Ոմանք ազդում են իմունային համակարգի մեկ բջջի կամ սպիտակուցի վրա, իսկ մյուսները կարող են ազդել իմունային համակարգի երկու կամ ավելի բաղադրիչների վրա:

Թեև իմունային անբավարարության առաջնային հիվանդությունները կարող են շատ առումներով տարբերվել միմյանցից, նրանք ունեն մեկ կարևոր առանձնահատկություն. Դրանք բոլորն էլ առաջանում են նորմալ իմունային համակարգի մեկ կամ մի քանի տարրերի կամ գործառույթների թերությունից, ինչպիսիք են T-բջիջները, B-բջիջները, NK բջիջները, նեյտրոֆիլները, մոնոցիտները, հակամարմինները, ցիտոկինները կամ կոմպլեմենտ համակարգը: Դրանցից շատերը ժառանգական հիվանդություններ են և կարող են առաջանալ ընտանիքներում, ինչպիսիք են X-Linked Agammaglobulinemia (XLA) կամ Ծանր համակցված իմունային անբավարարությունը (SCID): Այլ առաջնային իմունային անբավարարությունները, ինչպիսիք են ընդհանուր փոփոխական իմունային անբավարարությունը (CVID) և ընտրովի IgA անբավարարությունը, միշտ չէ, որ ժառանգվում են հստակ կամ կանխատեսելի ձևով: Այս խանգարումների դեպքում պատճառը անհայտ է, սակայն ենթադրվում է, որ գենետիկական և շրջակա միջավայրի գործոնների փոխազդեցությունը կարող է դեր խաղալ դրանց պատճառաբանության մեջ:

Քանի որ իմունային համակարգի ամենակարևոր գործառույթը վարակից պաշտպանվելն է, առաջնային իմունային անբավարարության հիվանդություններ ունեցող մարդկանց մոտ վարակի նկատմամբ զգայունությունը մեծանում է: Սա կարող է ներառել չափազանց շատ վարակներ, վարակներ, որոնք դժվար է բուժվում, անսովոր ծանր վարակներ կամ անսովոր օրգանիզմներով վարակներ: Վարակները կարող են տեղակայվել մարմնի ցանկացած կետում: Ընդհանուր տեղակայանքներն են սինուսները (սինուսիտ), բրոնխները (բրոնխիտ), թոքերը (թոքաբորբ) կամ աղիքային տրակտը (վարակիչ լուծ):

Իմունային համակարգի մեկ այլ գործառույթ է՝ տարբերակել առողջ հյուսվածքը («ես») և օտար նյութը («ոչ ես»): Օտար նյութի օրինակներ կարող են լինել միկրոօրգանիզմները, ծաղկափոշին կամ նույնիսկ մեկ այլ անհատից փոխպատվաստված երիկամը: Իմունային անբավարարության որոշ հիվանդությունների դեպքում իմունային համակարգը ի վիճակի չէ տարբերակել սեփական և ոչ ես-ի միջև: Այս դեպքերում, ի լրումն վարակի նկատմամբ զգայունության բարձրացման, առաջնային իմունային անբավարարություն ունեցող մարդիկ կարող են ունենալ նաև աուտոիմուն հիվանդություններ, որոնց դեպքում իմունային համակարգը հարձակվում է իրենց բջիջների կամ հյուսվածքների վրա, կարծես այդ բջիջները օտար կամ ոչ սեփական բջիջներ են:

Կան նաև առաջնային իմունային անբավարարության մի քանի տեսակներ, որոնց դեպքում վարակին արձագանքելու ունակությունը հիմնականում անձեռնմխելի է, բայց այդ արձագանքը կարգավորելու կարողությունը աննորմալ է: Դրա օրինակներն են աուտոիմուն լիմֆոպրոլիֆերատիվ համախտանիշը (ALPS) և IPEX-ը (իմունային անբավարարության X-կապակցված համախտանիշ, պոլիէնդոկրինոպաթիա և էնտերոպաթիա):

Իմունային անբավարարության առաջնային հիվանդությունները կարող են առաջանալ ցանկացած տարիքի անհատների մոտ: Այս հիվանդությունների բնօրինակ նկարագրությունները եղել են երեխաների մոտ: Այնուամենայնիվ, քանի որ բժշկական փորձը մեծացել է, շատ դեռահասների և մեծահասակների մոտ ախտորոշվել են առաջնային իմունային անբավարարության հիվանդություններ: Սա մասամբ պայմանավորված է այն հանգամանքով, որ որոշ խանգարումներ, ինչպիսիք են CVID-ը և IgA-ի ընտրովի անբավարարությունը, կարող են իրենց նախնական կլինիկական դրսևորումն ունենալ չափահաս կյանքում: Արդյունավետ թերապիա գոյություն ունի մի քանի առաջնային իմունային անբավարարության դեպքում, և այս խանգարումներով շատ մարդիկ կարող են ապրել համեմատաբար նորմալ կյանքով:

Իմունային անբավարարության առաջնային հիվանդությունները ի սկզբանե համարվում էին շատ հազվադեպ: Այնուամենայնիվ, վերջին հետազոտությունները ցույց են տվել, որ որպես խումբ նրանք ավելի տարածված են, քան ենթադրվում էր սկզբում: Ենթադրվում է, որ յուրաքանչյուր 1200-2000 մարդուց 1-ը կարող է ունենալ առաջնային իմունային անբավարարության որևէ ձև:

Քաղված է IDF հիվանդի և ընտանիքի անդամների ձեռնարկը առաջնային իմունային անբավարարության հիվանդությունների համար Հինգերորդ հրատարակություն Հեղինակային իրավունք 2013 իմունային անբավարարության հիմնադրամի կողմից, ԱՄՆ: Այս էջը պարունակում է ընդհանուր բժշկական տեղեկատվություն, որը չի կարող անվտանգ կիրառվել որևէ առանձին դեպքի համար: Բժշկական գիտելիքներն ու պրակտիկան կարող են արագ փոխվել: Հետևաբար, այս էջը չպետք է օգտագործվի որպես մասնագիտական ​​բժշկական խորհրդատվության փոխարինում:


Բովանդակություն

MHC-ի առաջին նկարագրությունները կատարվել են բրիտանացի իմունոլոգ Պիտեր Գորերի կողմից 1936 թվականին։ Clarence Little-ը փոխպատվաստել է ուռուցքներ տարբեր շտամների մեջ և հայտնաբերել է փոխպատվաստված ուռուցքների մերժում՝ ըստ հյուրընկալողի և դոնորի շտամների: [8] Ջորջ Սնելը ընտրողաբար բուծեց մկների երկու շտամներ, ձեռք բերեց նոր շտամ, որը գրեթե նույնական էր նախածննդյան շտամներից մեկին, բայց էապես տարբերվում էր հիստոմատատիլությամբ, այսինքն՝ հյուսվածքների համատեղելիությամբ փոխպատվաստման ժամանակ, և այնուհետև հայտնաբերեց MHC տեղանքը: [9] Ավելի ուշ Ժան Դաուսեթը ցույց տվեց մարդկանց MHC գեների գոյությունը և նկարագրեց առաջին մարդկային լեյկոցիտային հակագենը՝ սպիտակուցը, որը մենք այժմ անվանում ենք HLA-A2։ Մի քանի տարի անց Բարուջ Բենասերրաֆը ցույց տվեց, որ պոլիմորֆ MHC գեները ոչ միայն որոշում են անհատի անտիգենների յուրահատուկ կառուցվածքը, այլ նաև կարգավորում են իմունոլոգիական համակարգի տարբեր բջիջների փոխազդեցությունը: Այս երեք գիտնականները արժանացել են 1980թ. Նոբելյան մրցանակի ֆիզիոլոգիայի և բժշկության բնագավառում [10] «բջջային մակերեսի վրա գենետիկորեն որոշված ​​կառուցվածքների վերաբերյալ իմունոլոգիական ռեակցիաները կարգավորող կառուցվածքների» վերաբերյալ իրենց հայտնագործությունների համար։

Առաջին ամբողջությամբ հաջորդականացված և ծանոթագրված MHC-ը հրապարակվել է մարդկանց համար 1999 թվականին Մեծ Բրիտանիայի, ԱՄՆ-ի և Ճապոնիայի հաջորդականության կենտրոնների կոնսորցիումի կողմից: Բնություն. [11] Դա «վիրտուալ MHC» էր, քանի որ այն խճանկար էր տարբեր անհատներից։ Հավերից շատ ավելի կարճ MHC տեղանքը հրապարակվել է նույն համարում Բնություն. [12] Բազմաթիվ այլ տեսակներ հաջորդականացվել են, և MHC-ի էվոլյուցիան ուսումնասիրվել է, օրինակ. մոխրագույն կարճ պոչով օպոսումում (Monodelphis domesticaՄարսափոր, MHC-ն ընդգրկում է 3,95 Մբ, որը տալիս է 114 գեն, որոնցից 87-ը ընդհանուր է մարդկանց հետ: [13] Marsupial MHC-ի գենոտիպային փոփոխությունը գտնվում է էվթերիական կաթնասունների և թռչունների միջև՝ ընդունված որպես MHC նվազագույն կոդավորում, բայց կազմակերպվածությամբ ավելի մոտ է ոչ կաթնասուններին: Ստեղծվել է IPD-MHC տվյալների շտեմարան [14], որն ապահովում է մի շարք տարբեր տեսակների Հիմնական պատմհամատեղելիության համալիրի (MHC) հաջորդականությունների կենտրոնացված շտեմարան: Տվյալների բազան պարունակում է 77 տեսակ՝ 2019-12-19 թվականներին թողարկվելու համար:

MHC տեղանքը առկա է բոլոր ծնոտավոր ողնաշարավորների մոտ, ենթադրվում է, որ այն առաջացել է մոտ 450 միլիոն տարի առաջ: [15] Չնայած տարբեր տեսակների MHC-ում ընդգրկված գեների քանակի տարբերությանը, տեղանքի ընդհանուր կազմակերպումը բավականին նման է։ Սովորական MHC-ը պարունակում է մոտ հարյուր գեն և կեղծոգեններ, որոնցից ոչ բոլորն են ներգրավված իմունիտետում: Մարդկանց մոտ MHC շրջանը տեղի է ունենում 6-րդ քրոմոսոմում՝ կողային գենետիկ մարկերների միջև։ MOG և COL11A2 (6p22.1-ից մինչև 6p21.3 մոտավորապես 29Mb-ից մինչև 33Mb hg38 հավաքի վրա) և պարունակում է 224 գեն, որոնք ընդգրկում են 3,6 մեգաբազային զույգ (3 600 000 հիմք): [11] Մոտ կեսը հայտնի է իմունային ֆունկցիաներով։ Մարդու MHC-ը կոչվում է նաև HLA (մարդու լեյկոցիտային հակագեն) համալիր (հաճախ պարզապես HLA): Նմանապես, կա SLA (խոզի լեյկոցիտների անտիգեններ), BoLA (խոզի լեյկոցիտների անտիգեններ), DLA շների համար և այլն: Այնուամենայնիվ, պատմականորեն, մկների մոտ MHC-ը կոչվում է Histocompatibility համակարգ 2 կամ պարզապես H-2, առնետների մոտ՝ RT1, իսկ հավի մեջ՝ B-locus:

MHC գեների ընտանիքը բաժանված է երեք ենթախմբի՝ MHC դասի I, MHC դասի II և MHC դասի III։ MHC-ում առկա բոլոր գեների մեջ կան երկու տեսակի գեներ, որոնք կոդավորում են MHC դասի I մոլեկուլները և MHC II դասի մոլեկուլները, որոնք ուղղակիորեն մասնակցում են հակագենի ներկայացմանը:Այս գեները խիստ պոլիմորֆ են, I դասի HLA 19031 ալելներ և II դասի HLA 7183 ալելներ պահված են մարդու համար IMGT տվյալների բազայում: [16]

Դասարան Կոդավորում Արտահայտություն
Ի (1) պեպտիդ կապող սպիտակուցներ, որոնք ընտրում են ամինաթթուների կարճ հաջորդականություններ՝ հակագենի ներկայացման համար, ինչպես նաև (2) մոլեկուլներ, որոնք օգնում են անտիգենների մշակմանը (օրինակ՝ TAP և tapasin): Մեկ շղթա, որը կոչվում է α, որի լիգաններն են CD8 ընկալիչները, որոնք հիմնականում կրում են ցիտոտոքսիկ T բջիջները և արգելակող ընկալիչները, որոնք կրում են NK բջիջները:
II (1) պեպտիդ կապող սպիտակուցներ և (2) սպիտակուցներ, որոնք օգնում են հակագենի բեռնմանը MHC II դասի պեպտիդ կապող սպիտակուցների վրա (օրինակ՝ MHC II DM, MHC II DQ, MHC II DR և MHC II DP): Երկու շղթա, որոնք կոչվում են α & β, որոնց լիգանները CD4 ընկալիչներն են, որոնք կրում են օգնական T բջիջները:
III Այլ իմունային սպիտակուցներ, արտաքին հակագենի մշակման և ներկայացման, ինչպիսիք են կոմպլեմենտի կասկադի բաղադրիչները (օրինակ՝ C2, C4, գործոն B), իմունային ազդանշանային ցիտոկինները (օրինակ՝ TNF-α) և ջերմային ցնցումների սպիտակուցները, որոնք բուֆերացնում են բջիջները սթրեսներից։ Տարբեր

MHC դաս I Խմբագրել

MHC I դասի մոլեկուլները արտահայտված են բոլոր միջուկային բջիջներում և նաև թրոմբոցիտներում՝ ըստ էության բոլոր բջիջներում, բացառությամբ արյան կարմիր բջիջների: Այն ներկայացնում է էպիտոպներ մարդասպան T բջիջներին, որոնք նաև կոչվում են ցիտոտոքսիկ T լիմֆոցիտներ (CTLs): CTL-ն արտահայտում է CD8 ընկալիչները՝ ի լրումն T-բջիջների ընկալիչների (TCR): Երբ CTL-ի CD8 ընկալիչը միանում է MHC I դասի մոլեկուլին, եթե CTL-ի TCR-ը համապատասխանում է MHC դասի I մոլեկուլի էպիտոպին, CTL-ը հրահրում է բջիջին ենթարկվել ծրագրավորված բջիջների մահվան ապոպտոզի միջոցով: Այսպիսով, MHC I դասը օգնում է միջնորդել բջջային անձեռնմխելիությունը, որը առաջնային միջոց է ներբջջային պաթոգեններին, ինչպիսիք են վիրուսները և որոշ բակտերիաներ, ներառյալ բակտերիալ L ձևերը, բակտերիալ սեռը լուծելու համար: Միկոպլազմաև բակտերիաների սեռ Ռիկեցիա. Մարդկանց մեջ MHC I դասը ներառում է HLA-A, HLA-B և HLA-C մոլեկուլները:

I դասի MHC մոլեկուլի՝ մարդու HLA-A2-ի առաջին բյուրեղային կառուցվածքը հրապարակվել է 1989 թվականին: անփոփոխ β2 միկրոգլոբուլինի ենթաբաժին, որի գենը սովորաբար գտնվում է դրանից դուրս: MHC-I մոլեկուլի պոլիմորֆ ծանր շղթան պարունակում է N-տերմինալ արտաբջջային շրջան, որը կազմված է երեք տիրույթներով՝ α1, α2 և α3, տրանսմեմբրանային պարույր՝ MHC-I մոլեկուլը բջջային մակերեսի վրա պահելու համար և կարճ ցիտոպլազմային պոչը: Երկու տիրույթները՝ α1 և α2, ձևավորում են խորը պեպտիդ կապող ակոս երկու երկար α-պարույրների և ութ β-շղթայով ձևավորված ակոսի հատակի միջև։ Իմունոգոլոբուլինանման α3 տիրույթը ներգրավված է CD8 համակցեպտորի հետ փոխազդեցության մեջ: β2 միկրոգլոբուլինն ապահովում է համալիրի կայունությունը և մասնակցում է պեպտիդ-MHC դասի I համալիրի ճանաչմանը CD8 համակեցեպտորով: [18] Պեպտիդը ոչ կովալենտորեն կապված է MHC-I-ի հետ, այն պահվում է պեպտիդ կապող ակոսի հատակի մի քանի գրպաններով։ Ամինաթթուների կողային շղթաները, որոնք առավել պոլիմորֆ են մարդու ալելներում, լրացնում են կապող ակոսի կենտրոնական և ամենալայն հատվածը, մինչդեռ պահպանված կողային շղթաները հավաքված են ակոսի նեղ ծայրերում:

Դասական MHC մոլեկուլներ ներկայացնում են էպիտոպներ CD8+ T լիմֆոցիտների TCR-ներին: Ոչ դասական մոլեկուլներ (MHC դասի IB) ցուցադրում է սահմանափակ պոլիմորֆիզմ, արտահայտման ձևեր և ներկայացված անտիգեններ, այս խումբը ստորաբաժանվում է խմբի, որը կոդավորված է MHC տեղակայման վայրերում (օրինակ՝ HLA-E, -F, -G), ինչպես նաև ոչ (օրինակ՝ սթրեսային լիգանդներ): ինչպիսիք են ULBP-ները, Rae1 և H60) այս մոլեկուլներից շատերի հակագենը/լիգանդը մնում է անհայտ, սակայն դրանք կարող են փոխազդել CD8+ T բջիջներից յուրաքանչյուրի, NKT բջիջների և NK բջիջների հետ: Մարդկային էվոլյուցիոն ամենահին ոչ դասական MHC I դասի տոհմը ենթադրվում է, որ այն տոհմն է, որը ներառում է CD1 և PROCR (անունը EPCR) մոլեկուլները, և այս տոհմը կարող է հաստատված լինել մինչև չորսոտանի տեսակների ծագումը: [19] Այնուամենայնիվ, միակ ոչ դասական MHC I դասի տոհմը, որի համար ապացույցներ կան, որ այն հաստատվել է նախքան Actinopterygii-ի (ճառագայթազերծ ձուկ) և Sarcopterygii-ի (բլթակավոր ձուկ գումարած չորսոտանի) էվոլյուցիոն բաժանումը Z տոհմն է, որի անդամները հայտնաբերվել են: , դասական MHC I դասի յուրաքանչյուր տեսակների հետ միասին, թոքային ձկների և ճառագայթային լողակ ունեցող ձկների մեջ [20], թե ինչու էր Z տոհմը լավ պահպանված ճառագայթազերծ ձկների մեջ, բայց կորավ քառոտանիներում, անհասկանալի է:

MHC Class II Խմբագրել

MHC II դասը կարող է պայմանականորեն արտահայտվել բջիջների բոլոր տեսակների կողմից, բայց սովորաբար հանդիպում է միայն «պրոֆեսիոնալ» հակագեն ներկայացնող բջիջների (APCs)՝ մակրոֆագների, B բջիջների և հատկապես դենդրիտային բջիջների (DCs): APC-ն վերցնում է հակագենային սպիտակուցը, կատարում է անտիգենի մշակում և վերադարձնում է դրա մոլեկուլային մասնիկը, որը կոչվում է էպիտոպ, և ցուցադրում է այն APC-ի մակերեսին միացված MHC II դասի մոլեկուլում (հակագենի ներկայացում): Բջջի մակերեսի վրա էպիտոպը կարող է ճանաչվել իմունոլոգիական կառուցվածքներով, ինչպիսիք են T-բջիջների ընկալիչները (TCRs): Մոլեկուլային շրջանը, որը կապվում է էպիտոպին, պարատոպն է:

Օգնական T բջիջների մակերեսին կան CD4 ընկալիչներ, ինչպես նաև TCR-ներ: Երբ միամիտ օգնական T բջջի CD4 մոլեկուլը միանում է APC-ի MHC II դասի մոլեկուլին, նրա TCR-ը կարող է հանդիպել և կապել MHC II դասի ներսում զուգակցված էպիտոպին: Այս իրադարձությունը սկսում է միամիտ T բջիջը: Ըստ տեղական միջավայրի, այսինքն՝ միկրոմիջավայրում APC-ների կողմից արտազատվող ցիտոկինների հավասարակշռությունը, միամիտ օգնական T բջիջը (Th0) բևեռացվում է կամ հիշողության Th բջիջի կամ 1-ին տիպի ֆենոտիպի էֆեկտոր Th բջիջի (Th)1), տիպ 2 (Th2), տիպ 17 (Th17), կամ կարգավորող/ճնշող (Tկանոն), ինչպես մինչ այժմ հայտնաբերվել է, Th բջիջի տերմինալ տարբերակումը:

MHC II դասը, հետևաբար, միջնորդում է իմունիզացիան, կամ, եթե APC-ները բևեռացնում են Th0 բջիջները հիմնականում Տկանոն բջիջներ, հակագենի նկատմամբ իմունային հանդուրժողականություն: Հակագենի առաջնային ազդեցության ժամանակ բևեռացումը առանցքային է մի շարք քրոնիկ հիվանդությունների որոշման համար, ինչպիսիք են աղիների բորբոքային հիվանդությունները և ասթման՝ շեղելով իմունային պատասխանը, որը համակարգում են հիշողության Th բջիջները, երբ նրանց հիշողության վերականգնումն առաջանում է նմանատիպ անտիգենների երկրորդական ազդեցության արդյունքում: B բջիջները արտահայտում են MHC II դասի անտիգեններ Th0, բայց երբ նրանց B բջիջների ընկալիչները կապում են համապատասխան էպիտոպները, փոխազդեցությունները, որոնք չեն միջնորդվում MHC-ով, այս ակտիվացված B բջիջները արտազատում են լուծելի իմունոգոլոբուլիններ՝ հակամարմինների մոլեկուլներ, որոնք միջնորդում են հումորալ իմունիտետը:

II դասի MHC մոլեկուլները նաև հետերոդիմերներ են, և α և β ենթամիավորների գեները պոլիմորֆ են և տեղակայված են MHC II դասի ենթատարածքում: MHC-II մոլեկուլների պեպտիդ կապող ակոսը ձևավորվում է հետերոդիմերի երկու ենթամիավորների՝ α1 և β1 N-տերմինալ տիրույթներով, ի տարբերություն MHC-I մոլեկուլների, որտեղ ներգրավված են նույն շղթայի երկու տիրույթներ: Բացի այդ, MHC-II-ի երկու ենթամիավորներն էլ պարունակում են տրանսմեմբրանային խխունջ և իմունոգոլոբուլինի α2 կամ β2 տիրույթներ, որոնք կարող են ճանաչվել CD4 համաընկալիչների կողմից: [21] Այս կերպ MHC-ի մոլեկուլները շապերոն են տալիս, թե որ տեսակի լիմֆոցիտները կարող են կապվել տվյալ անտիգենին բարձր մերձեցմամբ, քանի որ տարբեր լիմֆոցիտներ արտահայտում են տարբեր T-Cell Receptor (TCR) համաընկալիչներ։

Մարդկանց MHC II դասի մոլեկուլները ունեն հինգից վեց իզոտիպ: Դասական մոլեկուլներ ներկայացնում է պեպտիդներ CD4+ լիմֆոցիտներին: Ոչ դասական մոլեկուլներՆերբջջային ֆունկցիաներով աքսեսուարները ենթարկվում են ոչ թե բջջային թաղանթների, այլ ներքին թաղանթների վրա՝ նպաստելով հակագենային պեպտիդների բեռնմանը դասական MHC II դասի մոլեկուլների վրա։ Կարևոր ոչ դասական MHC II դասի DM մոլեկուլը հայտնաբերվում է միայն թոքային ձկան էվոլյուցիոն մակարդակից [22], թեև ավելի պարզունակ ձկների մեջ հանդիպում են և՛ դասական, և՛ ոչ դասական MHC II դասի մոլեկուլները։ [23] [24]

β2 շղթա (12 կԴա մարդկանց մոտ)

β շղթա (26-29 ԿԴա մարդկանց մոտ)

խխունջներ, որոնք արգելափակված են երկու ծայրերում

խխունջներ, բացված երկու ծայրերում

Դաս III Խմբագրել

III դասի մոլեկուլները ունեն ֆիզիոլոգիական դերեր, ի տարբերություն I և II դասերի, բայց կոդավորված են նրանց միջև՝ մարդկային 6-րդ քրոմոսոմի կարճ թևում: III դասի մոլեկուլները ներառում են իմունային ֆունկցիաներով մի քանի արտազատվող սպիտակուցներ. կոմպլեմենտի համակարգի բաղադրիչներ (օրինակ՝ C2, C4 և B գործոն), ցիտոկիններ (օրինակ՝ TNF-α, LTA և LTB) և ջերմային շոկի սպիտակուցներ։

Գործառույթի խմբագրում

MHC-ն հյուսվածք-հակագին է, որը թույլ է տալիս իմունային համակարգին (ավելի կոնկրետ T բջիջներին) կապվել, ճանաչել և հանդուրժել ինքն իրեն (ավտոճանաչում): MHC-ը նաև շապերոն է ներբջջային պեպտիդների համար, որոնք կոմպլեքսավորված են MHC-ների հետ և ներկայացվում են T բջիջների ընկալիչներին (TCRs) որպես պոտենցիալ օտար անտիգեններ: MHC-ը փոխազդում է TCR-ի և նրա համաընկալիչների հետ՝ օպտիմալացնելու կապի պայմանները TCR-հակագենի փոխազդեցության համար՝ հակագենի կապակցման մերձեցման և յուրահատկության և ազդանշանի փոխակերպման արդյունավետության տեսանկյունից:

Ըստ էության, MHC-պեպտիդային համալիրը ավտո-հակագենի/ալլո-հակագենի համալիր է: Միանալուց հետո T բջիջները սկզբունքորեն պետք է հանդուրժեն ավտո-հակագինը, բայց ակտիվանան, երբ ենթարկվեն ալո-անտիգենին: Հիվանդության վիճակները առաջանում են, երբ այս սկզբունքը խախտվում է:

Հակագենի ներկայացում. MHC մոլեկուլները կապվում են ինչպես T բջջային ընկալիչների, այնպես էլ CD4/CD8 համընկալիչների հետ T լիմֆոցիտների վրա, և հակագենի էպիտոպը, որը պահվում է MHC մոլեկուլի պեպտիդ կապող ակոսում, փոխազդում է TCR-ի Ig-նման փոփոխական տիրույթի հետ՝ գործարկելու համար: T-բջիջների ակտիվացում [26]

Աուտոիմուն ռեակցիա. որոշ MHC մոլեկուլներ ունենալը մեծացնում է աուտոիմուն հիվանդությունների ռիսկն ավելի շատ, քան մյուսների առկայությունը: HLA-B27-ը օրինակ է: Անհասկանալի է, թե ինչպես է HLA-B27 հյուսվածքի տեսակը մեծացնում անկիլոզացնող սպոնդիլիտի և այլ հարակից բորբոքային հիվանդությունների ռիսկը, սակայն ենթադրվում է մեխանիզմներ, որոնք ներառում են հակագենի շեղված ներկայացում կամ T բջիջների ակտիվացում:

Հյուսվածքների ալոճանաչում. MHC մոլեկուլները պեպտիդային էպիտոպներով կոմպլեքսներում, ըստ էության, TCR-ների լիգանդներ են: T բջիջները ակտիվանում են՝ կապվելով ցանկացած MHC մոլեկուլի պեպտիդ կապող ակոսների հետ, որոնք նրանք չեն սովորել ճանաչել թիմուսում դրական ընտրության ժամանակ:

Պեպտիդները մշակվում և ներկայացվում են երկու դասական ուղիներով.

  • Մեջ MHC II դասՖագոցիտները, ինչպիսիք են մակրոֆագները և անհաս դենդրիտային բջիջները, ֆագոցիտոզով ֆագոսոմներ են վերցնում, չնայած B բջիջներն ավելի ընդհանուր էնդոցիտոզ են ցույց տալիս էնդոսոմների, որոնք միաձուլվում են լիզոսոմների հետ, որոնց թթվային ֆերմենտները կլանված սպիտակուցը բաժանում են բազմաթիվ տարբեր պեպտիդների: Ֆիզիկաքիմիական դինամիկայի միջոցով հյուրընկալողի գենոմում կոդավորված MHC II դասի որոշակի տարբերակների հետ մոլեկուլային փոխազդեցության միջոցով որոշակի պեպտիդը ցուցադրում է իմունոդոմինանտություն և բեռնվում է MHC II դասի մոլեկուլների վրա: Սրանք թրաֆիկինգով են անցնում բջջի մակերեսին և դրսևորվում դրանց վրա: [27]
  • Մեջ MHC դասի IՑանկացած միջուկավորված բջիջ սովորաբար պարունակում է ցիտոզոլային պեպտիդներ, հիմնականում՝ սեփական պեպտիդներ, որոնք ստացվում են սպիտակուցների շրջանառությունից և թերի ռիբոսոմային արտադրանքներից: Վիրուսային վարակի, ներբջջային միկրոօրգանիզմների վարակման կամ քաղցկեղային վերափոխման ժամանակ պրոտեոսոմում քայքայված նման սպիտակուցները լավ բեռնվում են MHC I դասի մոլեկուլների վրա և ցուցադրվում բջջի մակերեսին: T լիմֆոցիտները կարող են հայտնաբերել պեպտիդ, որը դրսևորվում է MHC-ի մոլեկուլների 0,1%-1%-ում:
Աղյուսակ 2. Հակագենների մշակման ուղիների բնութագրերը
Բնութագրական MHC-I ուղի MHC-II ուղի
Կայուն պեպտիդ-MHC համալիրի կազմը Ա և β պոլիմորֆ շղթա2 միկրոգլոբուլին, α շղթայի հետ կապված պեպտիդ Պոլիմորֆ α և β շղթաները, պեպտիդը կապվում է երկուսին էլ
Հակագեն ներկայացնող բջիջների տեսակները (APC) Բոլոր միջուկային բջիջները Դենդրիտիկ բջիջներ, միամիջուկային ֆագոցիտներ, B լիմֆոցիտներ, որոշ էնդոթելային բջիջներ, տիմուսի էպիթելիա
T լիմֆոցիտները կարող են արձագանքել Ցիտոտոքսիկ T լիմֆոցիտներ (CD8+) Օգնող T լիմֆոցիտներ (CD4+)
Հակագենային սպիտակուցների ծագումը ցիտոզոլային սպիտակուցներ (հիմնականում սինթեզվում են բջջի կողմից, կարող են նաև ներթափանցել արտաբջջային միջավայրից՝ ֆագոսոմների միջոցով) Սպիտակուցներ, որոնք առկա են էնդոսոմներում կամ լիզոսոմներում (հիմնականում ներքինացված արտաբջջային միջավայրից)
Պեպտիդների առաջացման համար պատասխանատու ֆերմենտներ Ցիտոզոլային պրոտեազոմ Էնդոսոմներից և լիզոսոմներից պրոթեզերներ (օրինակ՝ կատեփսին)
Պեպտիդը MHC մոլեկուլի վրա բեռնելու վայրը Էնդոպլազմիկ ցանց Մասնագիտացված վեզիկուլյար խցիկ
Մոլեկուլներ, որոնք ներգրավված են պեպտիդների տեղափոխման և MHC մոլեկուլների վրա դրանք բեռնելու մեջ TAP (փոխադրող՝ կապված հակագենի մշակման հետ) DM, անփոփոխ շղթա

Տիմուսում իրենց զարգացման ընթացքում T լիմֆոցիտները ընտրվում են հյուրընկալողի MHC մոլեկուլները ճանաչելու համար, բայց չճանաչելու այլ ինքնահակածիններ: Ընտրվելուց հետո յուրաքանչյուր T լիմֆոցիտ ցույց է տալիս երկակի սպեցիֆիկություն. TCR-ն ճանաչում է ինքն իրեն MHC-ն, բայց միայն ոչ ինքնուրույն անտիգեններին:

MHC-ի սահմանափակումը տեղի է ունենում տիմուսում լիմֆոցիտների զարգացման ժամանակ՝ դրական ընտրություն անունով հայտնի գործընթացի միջոցով: T բջիջները, որոնք չեն ստանում գոյատևման դրական ազդանշան, միջնորդավորված հիմնականում ուրցային էպիթելային բջիջներով, որոնք ներկայացնում են MHC մոլեկուլների հետ կապված ինքնապեպտիդներ, իրենց TCR-ին ենթարկվում են ապոպտոզ: Դրական ընտրությունը երաշխավորում է, որ հասուն T բջիջները կարող են ֆունկցիոնալ կերպով ճանաչել MHC մոլեկուլները ծայրամասում (այսինքն՝ մարմնի այլ վայրերում):

T-լիմֆոցիտների TCR-ները ճանաչում են միայն պեպտիդների միայն հաջորդական էպիտոպները, որոնք նաև կոչվում են գծային էպիտոպներ և միայն այն դեպքում, եթե զուգակցված են MHC մոլեկուլում: (Ակտիվացված B բջիջների կողմից արտազատվող հակամարմինների մոլեկուլները, սակայն, ճանաչում են տարբեր էպիտոպներ՝ պեպտիդ, լիպիդ, ածխաջրածին և նուկլեինաթթու, և ճանաչում են կոնֆորմացիոն էպիտոպներ, որոնք ունեն եռաչափ կառուցվածք):

MHC մոլեկուլները թույլ են տալիս իմունային համակարգի հսկողություն հյուրընկալող բջիջում սպիտակուցի մոլեկուլների պոպուլյացիայի նկատմամբ, և MHC-ի ավելի մեծ բազմազանությունը թույլ է տալիս հակագենի ներկայացման ավելի մեծ բազմազանություն: 1976 թվականին Յամազակի et al ցույց տվեց արու մկների կողմից սեռական ընտրության զուգընկերոջ ընտրություն այլ MHC-ի էգերի համար: Նմանատիպ արդյունքներ են ձեռք բերվել ձկների դեպքում։ [29] Որոշ տվյալներ ցույց են տալիս, որ հղիության վաղաժամ կորստի ավելի ցածր տեմպերը տարբեր MHC գեներով մարդկային զույգերում են: [30]

MHC-ը կարող է կապված լինել որոշ մարդկանց պոպուլյացիաների զուգընկերոջ ընտրության հետ, մի տեսություն, որը հաստատվել է 1997 թվականին Օբերի և գործընկերների կողմից [31], ինչպես նաև 2008 թվականին Չեյսի և գործընկերների կողմից կատարված ուսումնասիրությունների արդյունքում [32] Այնուամենայնիվ, վերջին բացահայտումները հակասական են եղել։ . [33] Եթե այն գոյություն ունի, երևույթը կարող է միջնորդավորված լինել հոտառությամբ, քանի որ MHC ֆենոտիպը, կարծես, մեծապես ներգրավված է քրտինքի միացությունների ընկալվող հոտի ուժի և հաճելիության մեջ: Ճարպաթթուների եթերները, ինչպիսիք են մեթիլ անդեկանոատը, մեթիլդեկանոատը, մեթիլ նոնանոատը, մեթիլօկտանոատը և մեթիլհեքսանոատը, ուժեղ կապ են ցուցաբերում MHC-ի հետ: [34]

1995 թվականին Կլաուս Ուեդեկինդը պարզեց, որ քոլեջի մի խումբ ուսանողուհիների մեջ, ովքեր հոտ են քաշել երկու գիշեր արական սեռի ուսանողների հագած շապիկների (առանց դեզոդորանտների, օդեկոլոնի կամ բուրավետ օճառների), կանանց մեծամասնությունը ընտրում էր վերնաշապիկներ, որոնք հագնում էին տարբեր MHC-ով տղամարդիկ: նախապատվությունը փոխվում է, եթե կանայք օգտագործում էին բանավոր հակաբեղմնավորիչներ: [35] 2002 թվականի փորձի արդյունքները նույնպես ցույց են տալիս, որ HLA-ի հետ կապված հոտերը ազդում են հոտի նախընտրության վրա և կարող են միջնորդել սոցիալական նշանները: [36] 2005 թվականին 58 հետազոտվողների խմբում կանայք ավելի անվճռական էին, երբ իրենց նման MHCs էին ներկայացնում [37], թեև բանավոր հակաբեղմնավորիչներով կանայք առանձնահատուկ նախընտրություն չցուցաբերեցին։ [38] Ոչ մի ուսումնասիրություն ցույց չի տալիս, թե որքանով է հոտի նախապատվությունը որոշում զույգի ընտրությունը (կամ հակառակը):

Կաթնասունների մեծամասնությունն ունեն MHC տարբերակներ, որոնք նման են մարդկանց, որոնք ունեն մեծ ալելային բազմազանություն, հատկապես ինը դասական գեների մեջ, ինչը, ըստ երևույթին, հիմնականում պայմանավորված է գեների կրկնօրինակմամբ, թեև մարդու MHC շրջաններն ունեն բազմաթիվ կեղծոգեններ: [39] Ամենատարբեր տեղամասերը՝ HLA-A, HLA-B և HLA-C, ունեն մոտավորապես 6000, 7200 և 5800 հայտնի ալելներ, համապատասխանաբար։ [40] Շատ HLA ալելներ հնագույն են, երբեմն ավելի մոտ հոմոոլոգիա շիմպանզեի MHC ալելներին, քան նույն գենի որոշ այլ մարդկային ալելների։

MHC ալելային բազմազանությունը մարտահրավեր է նետել էվոլյուցիոն կենսաբաններին բացատրության համար: Շատերը ներկայացնում են հավասարակշռող ընտրություն (տես պոլիմորֆիզմ (կենսաբանություն)), որը բնական ընտրության ցանկացած գործընթաց է, որի դեպքում ոչ մի ալել բացարձակապես հարմար չէ, օրինակ՝ հաճախականությունից կախված ընտրությունը [41] և հետերոզիգոտի առավելությունը։ Պաթոգեն համէվոլյուցիան, որպես հավասարակշռող ընտրության տեսակ, ենթադրում է, որ ընդհանուր ալելները գտնվում են ամենամեծ պաթոգեն ճնշման տակ՝ առաջացնելով ոչ սովորական ալելների դրական ընտրություն՝ այսպես ասած, պաթոգենների շարժվող թիրախներ: Քանի որ պաթոգեն ճնշումը նախկինում տարածված ալելների վրա նվազում է, դրանց հաճախականությունը պոպուլյացիայի մեջ կայունանում է և մնում է շրջանառվում մեծ պոպուլյացիայի մեջ: [42] Գենետիկական շեղումը նաև որոշ տեսակների հիմնական շարժիչ ուժն է։ [43] [44] Հնարավոր է, որ այս գործոններից մի քանիսի կամ բոլորի համակցված ազդեցությունը առաջացնի գենետիկական բազմազանություն։ [45]

MHC բազմազանությունը նաև առաջարկվել է որպես պահպանման հնարավոր ցուցանիշ, քանի որ մեծ, կայուն պոպուլյացիաները հակված են ավելի մեծ MHC բազմազանություն ցուցաբերել, քան փոքր, մեկուսացված պոպուլյացիաները: [46] [47] Փոքր, մասնատված պոպուլյացիաները, որոնք ունեցել են պոպուլյացիայի խցանման վտանգ, սովորաբար ունեն ավելի ցածր MHC բազմազանություն։ Օրինակ, ՄՀՀ-ի համեմատաբար ցածր բազմազանություն է նկատվել այդի մոտ (Acinonyx jubatus), [48] Եվրասիական կղզին (Կաստորի մանրաթել), [49] և հսկա պանդա (Ailuropoda melanoleuca) [50] 2007 թվականին ցածր MHC բազմազանությանը վերագրվեց դեր Թասմանյան դևի հիվանդությունների նկատմամբ զգայունության մեջ (Sarcophilus harrisii), բնիկ Տասմանիա մեկուսացված կղզում, այնպիսին, որ փոխանցվող ուռուցքի հակագենը, որը ներգրավված է դեմքի սատանայի ուռուցքային հիվանդության մեջ, կարծես ճանաչված է որպես ինքնուրույն հակագեն. [51] Ինբրենդավորումը փոխհատուցելու համար առաջարկվել են անհետացման եզրին գտնվող տեսակների և գերության մեջ գտնվող կենդանիների պոպուլյացիաներում գենետիկական բազմազանությունը պահպանելու ջանքերը:

Ճառագայթազերծ ձկների մեջ, ինչպիսին է ծիածանափայլ իշխանը, MHC II դասի ալելային պոլիմորֆիզմը հիշեցնում է կաթնասունների նմանությունը և հիմնականում քարտեզագրվում է պեպտիդային կապող ակոսին: [52] Այնուամենայնիվ, MHC դասի I շատ տելեոստ ձկների մոտ ալելային պոլիմորֆիզմը շատ ավելի ծայրահեղ է, քան կաթնասունների մոտ, այն իմաստով, որ ալելների միջև հաջորդականության նույնականության մակարդակները կարող են շատ ցածր լինել, և տատանումները տարածվում են պեպտիդների կապող ակոսից շատ այն կողմ: [52] [53] [20] Ենթադրվում է, որ MHC I դասի ալելային փոփոխության այս տեսակը նպաստում է ալոփոխպատվաստման մերժմանը, ինչը կարող է հատկապես կարևոր լինել ձկների մոտ՝ խուսափելու համար քաղցկեղի բջիջների փոխպատվաստումից իրենց լորձաթաղանթի մաշկի միջոցով։ [54]

MHC լոկուսը (6p21.3) ունի 3 այլ պարալոգային տեղանքներ մարդու գենոմում, մասնավորապես՝ 19pl3.1, 9q33-q34 և 1q21-q25: Ենթադրվում է, որ տեղանքները առաջանում են մեկ ProtoMHC տեղանքի ողնաշարավորների երկակի կրկնություններից, և MHC գեների նոր տիրույթային կազմակերպությունները ավելի ուշ cis-կրկնօրինակման և էկզոնների խառնման արդյունք են՝ «MHC Big Bang» կոչվող գործընթացում։ »: [55] Այս տեղանքի գեները, ըստ երևույթին, կապված են բազալ մետազոանի ներբջջային ներքին իմունիտետի հետ։ Trichoplax adhaerens. [56]

Փոխպատվաստման գործընթացում, ինչպես օրգանի կամ ցողունային բջիջների դեպքում, MHC մոլեկուլներն իրենք գործում են որպես անտիգեններ և կարող են առաջացնել իմունային պատասխան ստացողի մոտ՝ այդպիսով առաջացնելով փոխպատվաստման մերժում: MHC մոլեկուլները հայտնաբերվեցին և անվանվեցին տարբեր շտամների մկների միջև փոխպատվաստման մերժման գործում նրանց դերի պատճառով, թեև ավելի քան 20 տարի պահանջվեց պարզելու համար MHC-ի դերը ցիտոտոքսիկ T լիմֆոցիտներին (CTLs) պեպտիդային անտիգեններ ներկայացնելու գործում: [57]

Մարդու յուրաքանչյուր բջիջ արտահայտում է վեց MHC դասի I ալել (մեկ HLA-A, -B և -C ալել յուրաքանչյուր ծնողից) և վեցից ութ MHC II դասի ալելներ (մեկ HLA-DP և -DQ, և մեկ կամ երկու HLA-DR): յուրաքանչյուր ծնողից և դրանց համակցությունները): Մարդկային պոպուլյացիայի մեջ MHC-ի տատանումները բարձր են, առնվազն 350 ալել HLA-A գեների համար, 620 ալելներ՝ HLA-B, 400 ալելներ՝ DR և 90 ալելներ՝ DQ: Ցանկացած երկու անհատ, ովքեր նույնական երկվորյակներ չեն, կարտացոլեն MHC-ի տարբեր մոլեկուլներ: Բոլոր MHC մոլեկուլները կարող են միջնորդել փոխպատվաստման մերժումը, սակայն HLA-C-ն և HLA-DP-ն, որոնք ցույց են տալիս ցածր պոլիմորֆիզմ, ամենաքիչ կարևոր են թվում: [ անհրաժեշտ է պարզաբանում ]

Տիմուսում հասունացման ժամանակ T-լիմֆոցիտները ընտրվում են իրենց TCR-ի անկարողությամբ ճանաչելու սեփական անտիգենները, սակայն T-լիմֆոցիտները կարող են արձագանքել դոնոր MHC-ի պեպտիդ-կապող ակոսին, MHC-ի փոփոխական շրջանին, որը պարունակում է ներկայացված անտիգենի էպիտոպը TCR-ով ճանաչելու համար, համապատասխանությունը: պարատոպ. Ստացողի T լիմֆոցիտները ընդունում են անհամատեղելի պեպտիդ-կապող ակոսը որպես ոչ ինքնուրույն հակագեն: Տ-լիմֆոցիտների կողմից օտար MHC-ի ճանաչումը որպես ինքնորոշում այլրոճանաչում է: [ անհրաժեշտ է պարզաբանում ]

Փոխպատվաստման մերժումն ունի տարբեր տեսակներ, որոնք հայտնի են որպես MHC (HLA) միջնորդությամբ.

  • Հիպերսուր մերժում տեղի է ունենում, երբ փոխպատվաստումից առաջ ստացողը նախապես ձևավորել է հակա-HLA հակամարմիններ, հավանաբար նախորդ արյան փոխներարկման միջոցով (դոնորական հյուսվածք, որը ներառում է HLA մոլեկուլներ արտահայտող լիմֆոցիտներ), հղիության ընթացքում առաջացած հակա-HLA-ի միջոցով (ուղղված է պտղի կողմից ցուցադրվող հոր HLA-ին): , կամ նախկին փոխպատվաստման միջոցով
  • Բջջային սուր մերժում տեղի է ունենում, երբ ստացողի T լիմֆոցիտները ակտիվանում են դոնորական հյուսվածքի կողմից՝ պատճառելով վնաս այնպիսի մեխանիզմների միջոցով, ինչպիսին է CD8 բջիջների ուղղակի ցիտոտոքսիկությունը:
  • Հումորալ սուր մերժում և քրոնիկական դիսֆունկցիա տեղի է ունենում, երբ ստացողի հակա-HLA հակամարմինները ձևավորվում են՝ ուղղված փոխպատվաստված հյուսվածքի էնդոթելային բջիջների վրա առկա HLA մոլեկուլներին:

Վերոնշյալ բոլոր իրավիճակներում իմունիտետն ուղղված է փոխպատվաստված օրգանի վրա՝ պահպանելով վնասվածքները: Պոտենցիալ դոնորային բջիջների և ստացող շիճուկի միջև խաչաձև ռեակցիայի թեստը փորձում է հայտնաբերել պոտենցիալ ստացողի մոտ ձևավորված հակա-HLA հակամարմինների առկայությունը, որոնք ճանաչում են դոնորային HLA մոլեկուլները՝ կանխելու հիպերսուր մերժումը: Նորմալ պայմաններում գնահատվում է HLA-A, -B և -DR մոլեկուլների համատեղելիությունը: Որքան մեծ է անհամատեղելիության թիվը, այնքան ցածր է հինգ տարվա գոյատևման մակարդակը: Դոնորների տեղեկատվության գլոբալ տվյալների բազաները մեծացնում են համատեղելի դոնորների որոնումը:

Ալոգեն փոխպատվաստման մերժման մեջ ներգրավվածությունը կարծես MHC մոլեկուլների հնագույն առանձնահատկությունն է, քանի որ նաև ձկան ասոցիացիաներում նկատվել են փոխպատվաստման մերժումների և MHC դասի I [58] [59] և MHC II դասի [60] (սխալ) համապատասխանությունը:

Մարդու MHC I և II դասերը կոչվում են նաև մարդկային լեյկոցիտային հակագեն (HLA): Օգտագործումը պարզաբանելու համար կենսաբժշկական գրականության մի մասը օգտագործում է HLA՝ հատուկ հղում կատարելու HLA սպիտակուցի մոլեկուլներին և պահում է MHC գենոմի այն հատվածը, որը կոդավորում է այս մոլեկուլը, բայց դա հետևողական կոնվենցիա չէ:

Առավել ուսումնասիրված HLA գեները MHC ինը դասական գեներն են. HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DPA1, HLA-DPB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DRA, և HLA-DRB1. Մարդկանց մոտ MHC գեների կլաստերը բաժանված է երեք շրջանների՝ I, II և III դասեր: A, B և C գեները պատկանում են MHC I դասին, մինչդեռ վեց D գեները պատկանում են II դասին:

MHC ալելներն արտահայտվում են կոդոմինանտ ձևով: [61] Սա նշանակում է, որ երկու ծնողներից ժառանգված ալելները (տարբերակները) արտահայտված են հավասարապես.

  • Յուրաքանչյուր մարդ կրում է I դասի 3 գեներից 2-ական ալել,HLA-A, HLA-B և HLA-C), և այսպես կարող է արտահայտել վեց տարբեր տեսակի MHC-I (տես նկարը):
  • II դասի լոկուսում յուրաքանչյուր մարդ ժառանգում է HLA-DP գեների զույգ (DPA1 և DPB1, որոնք կոդավորում են α և β շղթաները), մի քանի գեն: HLA-DQ (DQA1 և DQB1, α և β շղթաների համար), մեկ գեն HLA-DRα (DRA1), և մեկ կամ մի քանի գեն HLA-DRβ (DRB1 և DRB3, -4 կամ -5) Դա նշանակում է, որ մեկ հետերոզիգոտ անհատը կարող է ժառանգել II դասի վեց կամ ութ գործող ալելներ՝ երեք կամ ավելի յուրաքանչյուր ծնողից: -ի դերը DQA2 կամ DQB2 ստուգված չէ։ Այն DRB2, DRB6, DRB7, DRB8 և DRB9 կեղծոգեններ են:

Ալելների ամբողջությունը, որը առկա է յուրաքանչյուր քրոմոսոմում, կոչվում է MHC հապլոտիպ: Մարդկանց մեջ յուրաքանչյուր HLA ալել անվանվում է թվով: Օրինակ, տվյալ անհատի համար նրա հապլոտիպը կարող է լինել HLA-A2, HLA-B5, HLA-DR3 և այլն: Յուրաքանչյուր հետերոզիգոտ անհատ կունենա երկու MHC հապլոտիպ՝ յուրաքանչյուրը հայրական և մայրական քրոմոսոմներից:

MHC գեները խիստ պոլիմորֆ են, շատ տարբեր ալելներ գոյություն ունեն պոպուլյացիայի ներսում գտնվող տարբեր անհատների մեջ: Պոլիմորֆիզմն այնքան բարձր է, խառը պոպուլյացիայի մեջ (ոչ նոնենդոգամիկ), ոչ մի երկու անհատ չունի MHC մոլեկուլների ճիշտ մի շարք, բացառությամբ միանման երկվորյակների:

Յուրաքանչյուր ալելի պոլիմորֆ շրջանները գտնվում են պեպտիդների շփման շրջանում: Բոլոր պեպտիդներից, որոնք կարող են ցուցադրվել MHC-ի կողմից, միայն ենթաբազմությունը բավականաչափ ուժեղ կկապվի ցանկացած HLA ալելի հետ, ուստի յուրաքանչյուր գենի համար երկու ալել կրելով, յուրաքանչյուրը կոդավորում է յուրահատուկ անտիգենների առանձնահատկությունը, կարող է ներկայացվել պեպտիդների շատ ավելի մեծ շարք:

Մյուս կողմից, պոպուլյացիայի ներսում բազմաթիվ տարբեր ալելների առկայությունը երաշխավորում է, որ միշտ կգտնվի հատուկ MHC մոլեկուլ ունեցող անհատ, որը կարող է բեռնել ճիշտ պեպտիդը՝ կոնկրետ միկրոբը ճանաչելու համար: MHC պոլիմորֆիզմի էվոլյուցիան երաշխավորում է, որ պոպուլյացիան չի ենթարկվի նոր պաթոգենին կամ մուտացիայի ենթարկվածին, քանի որ գոնե որոշ անհատներ կկարողանան զարգացնել համարժեք իմունային պատասխան՝ հաղթելու պաթոգենին: MHC-ի մոլեկուլների տատանումները (պատասխանատու են պոլիմորֆիզմի համար) տարբեր MHC մոլեկուլների ժառանգության արդյունք են, և դրանք չեն առաջանում ռեկոմբինացիայի արդյունքում, ինչպես դա վերաբերում է հակագենային ընկալիչներին:

Իր գեներում հայտնաբերված ալելային բազմազանության բարձր մակարդակի պատճառով MHC-ն գրավել է նաև էվոլյուցիոն շատ կենսաբանների ուշադրությունը: [62]


Ինչպե՞ս է բուժվում myasthenia gravis- ը:

Այսօր, ընդհանուր առմամբ, միաստենիա գրավը կարելի է վերահսկել: Կան մի քանի թերապիա, որոնք կօգնեն նվազեցնել և բարելավել մկանային թուլությունը:

  • Thymectomy. Տիմուսի գեղձը հեռացնելու այս վիրահատությունը (որը հաճախ աննորմալ է միասթենիա գրավիս ունեցող անհատների մոտ) կարող է նվազեցնել ախտանիշները և կարող է բուժել որոշ մարդկանց՝ հնարավոր է վերականգնելով իմունային համակարգը: NINDS-ի կողմից ֆինանսավորվող ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ թիմէկտոմիան օգտակար է ինչպես տիմոմա ունեցող մարդկանց, այնպես էլ նրանց, ովքեր չունեն ուռուցքների ապացույցներ: Կլինիկական փորձարկումը հետևել է 126 մարդու միասթենիա գրավիսով և առանց տեսանելի տիմոմայի և պարզել է, որ վիրահատությունը նվազեցրել է մկանային թուլությունը և իմունոսուպրեսիվ դեղամիջոցների անհրաժեշտությունը:
  • Մոնոկլոնալ հակամարմիններ. Այս բուժումը ուղղված է այն գործընթացին, որով ացետիլխոլինի հակամարմինները վնասում են նյարդամկանային հանգույցը: 2017 թվականին ԱՄՆ Սննդամթերքի և դեղերի վարչությունը հաստատել է էկուլիզումաբի օգտագործումը ընդհանրացված միաստենիա գրավիսի բուժման համար մեծահասակների մոտ, ովքեր դրական են գնահատել հակաացետիլխոլին ընկալիչի (AchR) հակամարմինը:
  • Anticholinesterase դեղեր. Խանգարումը բուժող դեղամիջոցները ներառում են հակախոլինէսթերազային նյութեր, ինչպիսիք են մեստինոնը կամ պիրիդոստիգմինը, որոնք դանդաղեցնում են ացետիլխոլինի քայքայումը նյարդամկանային հանգույցում և դրանով իսկ բարելավում նյարդամկանային փոխանցումը և մեծացնում մկանային ուժը:
  • Իմունոպրեսիվ դեղամիջոցներ. Այս դեղամիջոցները բարելավում են մկանային ուժը՝ ճնշելով աննորմալ հակամարմինների արտադրությունը: Դրանք ներառում են պրեդնիզոն, ազաթիոպրին, միկոֆենոլատ մոֆետիլ և թակրոլիմուս: Դեղերը կարող են առաջացնել զգալի կողմնակի բարդություններ և պետք է ուշադիր վերահսկվեն բժշկի կողմից:
  • Պլազմաֆերեզ և ներերակային իմունոգոլոբուլին. Այս բուժումները կարող են լինել միասթենիայի ծանր դեպքերում: Անհատները կարող են ունենալ հակամարմիններ իրենց պլազմայում (արյան հեղուկ բաղադրիչ), որոնք հարձակվում են նյարդամկանային հանգույցի վրա: Այս բուժումները հեռացնում են կործանարար հակամարմինները, թեև դրանց արդյունավետությունը սովորաբար տևում է ընդամենը մի քանի շաբաթից մինչև ամիս:
    • Պլազմաֆերեզ պլազմայում վնասակար հակամարմինները հեռացնելու և դրանք լավ պլազմայով կամ պլազմային փոխարինողով փոխարինելու մեքենայով ընթացակարգ է:
    • Ներերակային իմունոգոլոբուլին շատ առողջ դոնորներից հավաքված հակամարմինների բարձր խտացված ներարկում է, որը ժամանակավորապես փոխում է իմունային համակարգի գործունեությունը: Այն գործում է՝ կապելով հակամարմիններին, որոնք առաջացնում են myasthenia gravis և հեռացնելով դրանք շրջանառությունից:

    Գլուխ 2 Բնական մարդասպան բջիջների հանդուրժողականություն. լիցենզավորում և այլ մեխանիզմներ

    Զինված հզոր ցիտոտոքսիկ և իմունոստիմուլյատոր էֆեկտոր գործառույթներով՝ բնական մարդասպան (NK) բջիջները կարող են զգալի վնաս հասցնել նորմալ ինքնաբջիջներին, եթե չվերահսկվեն ինքնահանդուրժողականության մեխանիզմներով: NK բջիջները նույնացնում և հարձակվում են թիրախային բջիջների վրա՝ հիմնվելով ակտիվացման և արգելակող ընկալիչների ազդանշանների ինտեգրման վրա, որոնց լիգանդները ցուցադրում են բարդ արտահայտություն և/կամ կապող օրինաչափություններ: Հետևաբար, ԼՂ բջիջների ինքնահանդուրժողականության պահպանումը պետք է գերազանցի զուտ արգելակիչ ընկալիչների ներգրավումը էֆեկտորային գործառույթների ժամանակ: Այստեղ մենք վերանայում ենք վերջին աշխատանքը, որը բացահայտել է ԼՂ բջիջների ինքնահանդուրժողականությունն ապահովելու մի շարք մեխանիզմներ: Օրինակ, NK բջիջների լիցենզավորումը թույլ է տալիս միայն NK բջիջներին, որոնք կարող են ներգրավել ինքնուրույն MHC, դառնալ ֆունկցիոնալ իրավասու կամ լիցենզավորված: Այս երևույթի մոլեկուլային մեխանիզմը, ըստ երևույթին, պահանջում է ազդանշանային ընկալիչներ, որոնք ի սկզբանե բացահայտվել են էֆեկտորային արգելակման մեջ: Այնուամենայնիվ, ազդանշանային իրադարձության բնույթը դեռ որոշված ​​չէ, բայց մի քանի հրապարակված փորձերի նոր մեկնաբանությունները արժեքավոր հուշումներ են տալիս: Բացի այդ, քննարկվում են ԼՂ բջիջների հանդուրժողականության մի քանի այլ բջիջների ներքին և արտաքին մեխանիզմներ, ներառյալ ակտիվացման ընկալիչների համագործակցությունը և սիներգիան, ցիտոկինների խթանումը և օժանդակ և կարգավորող բջիջների հակադիր դերերը: Վերջապես, ԼՂ բջիջների հանդուրժողականությունը քննարկվում է, քանի որ այն վերաբերում է կլինիկային, ինչպիսիք են KIR-HLA հիվանդության ասոցիացիաները, ուռուցքային իմունոթերապիան և պտղի հանդուրժողականությունը:


    Իմունային հսկողության հակադարձ վարկածը. Մաս II

    Հետադարձ իմունային հսկողության հիպոթեզի առաջին մասը (RISH. I) նկարագրում է իմունային համակարգի հայեցակարգային շրջանակը որպես բջիջների տարբերակման և վերարտադրության վերահսկման հոմեոստատիկ մեխանիզմ: Թիմուսային կախված լիմֆոցիտները (T-բջիջները) համարվում են հյուսվածքային հատուկ և բացահայտում են շեղումները բջջի մակերևույթի օրինաչափության մեջ (անտիգեններ), որոնք ներկայացնում են տվյալ բջիջների տեսակը: Այնուհետև T-բջիջները կարող են հավաքագրել հակամարմիններ, որոնք ձևավորում են B-լիմֆոցիտներ (B-բջիջներ)՝ հակամարմիններ արտադրելու համար (հումորային արձագանք) բջջային մակերեսի անտիգեններին, որպեսզի վերադարձնեն բջջի մակերևույթի օրինաչափությունը իր ճիշտ վիճակին: Հակագենները կարող են նաև հեռացվել բջջի մակերեսից որպես իմունային համալիրներ կոմպլեմենտ համակարգի կողմից, որը նորմալ պայմաններում չի առաջացնում բջիջների լիզ: Իմունային համակարգի բջջային թեւը՝ սպանող բջիջները կամ ակտիվացված մակրոֆագները, համարվում են, որ հիմնականում ներգրավված են հյուսվածքների վերափոխման հետ: Իմունային համակարգի հումորալ կամ բջջային թեւն ակտիվացված է, թե ոչ, կախված է խթանող բջիջի կողմից ցուցադրվող անտիգեններից: Առաջարկվող համակարգը, որն իրենից ներկայացնում է ինքնամոնիտորինգ, համարվում է, որ ձվադրվել է անողնաշարավորներից մինչև ողնաշարավորները՝ կաթնասունների մոտ ավելի բարդ դառնալով: Հետևաբար, համարվում է, որ իմունային համակարգը հիմնված է ինքնության և ինքն օտարության նույնականացման վրա, այլ ոչ թե ինքնին օտարության վրա:

    ՌԻՇ-ում։ II RISH-ի սկզբնական հայեցակարգը: Ես ճշգրտվել և ավելի մանրամասն քննարկվել եմ: Լիմֆոցիտների շարժունակության անհրաժեշտությունը, նրանց խնամքի տակ գտնվող բջիջները ստուգելու համար, և անտիգենի խթանման ազդեցությունը այս շարժունակության վրա դիտարկվում է հյուսվածքային հատուկ T-բջիջների առումով: Չնայած լիմֆոցիտների շարժունակությունը կախված չէ հիմնական հիստոմատադրելիության անտիգեններից (MHCA), այդ անտիգենները, ըստ երևույթին, ներգրավված են բջիջների մակերևույթի հյուսվածքների հատուկ ձևերի մեջ: Հնարավոր է, որ MHCA-ն ձևավորվել է միայնակ բջջային օրգանիզմների միջև՝ որպես կլոն կամ տեսակների նույնականացման համակարգ, և բազմաբջիջ օրգանիզմների էվոլյուցիայի հետ մեկտեղ, այս անտիգենները մասամբ ընդգրկվում են հյուսվածքային հատուկ բջիջների մակերեսի օրինաչափություններում: Նման իրավիճակը կարող է բացատրել ընդհանուր T-բջիջների հակագենի առկայությունը, որը կարող է թույլ տալ T-բջիջներին ճանաչել և վերահսկել միմյանց: Բացի այդ, ուրցակապակցված լիմֆոցիտները կարող են հասունանալ թիմուսում՝ դառնալով բջջային մակերեսի սահմանափակ ձև, որը կարող է ներառել որոշ MHCA:

    Հյուսվածքային հատուկ T-բջիջը համարվում է, որ գործում է և՛ որպես օգնական, և՛ որպես ճնշող բջիջ հումորալ արձագանքում՝ ավելացնելով կամ իջեցնելով համապատասխանաբար IgM և IgG ընկալիչները: T-բջջի վրա իմունոգոլոբուլինի ընկալիչների կարգավորումը որոշվում է B-բջջի կողմից սինթեզված հակամարմինների քանակով, որը կարող է կարգավորել իր սեփական հակամարմինների սինթեզը իմունոգլոբուլինի ընկալիչների նմանատիպ մեխանիզմով: Կախված իմունային պատասխան առաջացնող հակագենից՝ հյուսվածքային հատուկ T-բջիջը կարող է նաև գործել որպես սպանող բջիջ (հյուսվածքի վերափոխում)՝ օգտագործելով IgM-ի և IgG-ի համար իմունոգլոբուլինի ընկալիչների կարգավորման մեխանիզմը: Եթե ​​առկա են «ազատ» հակագեն կամ իմունային համալիրներ, մակրոֆագները կարող են մտնել նկարագրված համակարգ և հանդես գալ որպես ուժեղացման քայլ: Ե՛վ հումորային, և՛ բջջային արձագանքը կարող է ինտեգրվել մակրոֆագի կողմից, և այդպիսով, երկու տեսակի պատասխանները կարող են առաջանալ նույն ժամանակներում: Համարվում է, որ առաջարկվող համակարգի կարգավորումը գործում է հետադարձ կապի ցանցի վրա, որի արդյունքում արձագանքող բջիջների առաջին խումբը արգելակվում է երկրորդ շարքով էքսպոնենցիալ ձևով: Վերոնշյալ համակարգի հիման վրա հակամարմինների սինթեզը կհետևի զարկերակային օրինաչափությանը: Բացի այդ, նման հակամարմինները կարող են ներգրավված լինել ֆերմենտների գործունեության կարգավորման և ԴՆԹ-ի տրանսկրիպացիայի մեջ՝ մոդուլավորելով բջջային մակերեսի օրինաչափությունները:

    RISH-ի հիման վրա քննարկվում են հղիության, էմբրիոգենեզի, ծերացման, աուտոիմունիտետի և քաղցկեղի իմունոլոգիան:


    Դիտեք տեսանյութը: Աշխարհի 10 ամենավտանգավոր մթերքները (Դեկտեմբեր 2021).