Տեղեկատվություն

15.1. Էնդոկրին համակարգի տարիքի հետ կապված փոփոխություններ. կենսաբանություն

15.1. Էնդոկրին համակարգի տարիքի հետ կապված փոփոխություններ. կենսաբանություն


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Էնդոկրին համակարգը ծագում է սաղմնային սաղմերի երեք շերտերից: Էնդոդերմը առաջացնում է վահանաձև գեղձի և պարաթիրոիդ խցուկներ, ինչպես նաև ենթաստամոքսային գեղձ և տիմուս:

Մարմնի տարիքի հետ փոփոխություններ են տեղի ունենում, որոնք ազդում են էնդոկրին համակարգի վրա՝ երբեմն փոխելով հորմոնների արտադրությունը, սեկրեցումը և կատաբոլիզմը: Օրինակ, առաջի հիպոֆիզային գեղձի կառուցվածքը փոխվում է, քանի որ անոթայինացումը նվազում է, իսկ շարակցական հյուսվածքի պարունակությունը մեծանում է տարիքի հետ: Այս վերակազմավորումը ազդում է գեղձի հորմոնների արտադրության վրա: Օրինակ, մարդու աճի հորմոնի քանակը, որն արտադրվում է, նվազում է տարիքով, ինչի արդյունքում տարեցների մոտ սովորաբար նկատվում է մկանային զանգվածի նվազում:

Մակերիկամների հետ փոփոխություններ են կրում նաև մակերիկամները. քանի որ մանրաթելային հյուսվածքը մեծանում է, կորտիզոլի և ալդոստերոնի արտադրությունը նվազում է: Հետաքրքիր է, որ էպինեֆրինի և նորեֆինեֆրինի արտադրությունն ու սեկրեցումը նորմալ են մնում ծերացման ընթացքում:

Էնդոկրին գեղձի վրա ծերացման գործընթացի հայտնի օրինակը դաշտանադադարն է և ձվարանների գործառույթի անկումը: Տարիքի հետ միասին ձվարանները նվազում են և՛ չափերով, և՛ քաշով և աստիճանաբար դառնում են ավելի քիչ զգայուն գոնադոտրոպինների նկատմամբ: Սա աստիճանաբար հանգեցնում է էստրոգենի և պրոգեստերոնի մակարդակի նվազմանը, ինչը հանգեցնում է դաշտանադադարի և վերարտադրման անկարողության: Էստրոգենների և պրոգեստերոնի ցածր մակարդակները նույնպես կապված են որոշ հիվանդությունների հետ, ինչպիսիք են օստեոպորոզը, աթերոսկլերոզը և հիպերլիպիդեմիան կամ արյան լիպիդների աննորմալ մակարդակը:

Տեստոստերոնի մակարդակը նույնպես նվազում է տարիքի հետ, մի պայման, որը կոչվում է անդրոպաուզա (կամ վիրոպաուզա); Այնուամենայնիվ, այս անկումը շատ ավելի քիչ կտրուկ է, քան կանանց մոտ էստրոգենի անկումը, և շատ ավելի աստիճանական, հազվադեպ է ազդում սերմնաբջիջների արտադրության վրա մինչև խոր ծերություն: Թեև դա նշանակում է, որ արուները տասնամյակներ ավելի երկար են պահում իրենց երեխաներ ունենալու ունակությունը, քան կանայք, նրանց սերմի քանակը, որակը և շարժունակությունը հաճախ նվազում են:

Երբ մարմինը ծերանում է, վահանաձև գեղձը արտադրում է վահանաձև գեղձի ավելի քիչ հորմոններ ՝ առաջացնելով բազային նյութափոխանակության աստիճանական նվազում: Ավելի ցածր նյութափոխանակության մակարդակը նվազեցնում է մարմնի ջերմության արտադրությունը և ավելացնում մարմնի ճարպի մակարդակը: Մյուս կողմից, պարաթիրոիդ հորմոնները մեծանում են տարիքով: Դա կարող է պայմանավորված լինել սննդակարգում կալցիումի մակարդակի նվազման պատճառով՝ առաջացնելով պարաթիրոիդ հորմոնի փոխհատուցվող աճ: Այնուամենայնիվ, պարաթիրոիդ հորմոնի մակարդակի բարձրացումը `կալցիտոնինի (և կանանց մոտ էստրոգենների) նվազման հետ, կարող է հանգեցնել օստեոպորոզի, քանի որ PTH- ն խթանում է ոսկորների դեմիներալիզացիան` արյան մեջ կալցիումի մակարդակը բարձրացնելու համար: Ուշադրություն դարձրեք, որ օստեոպորոզը տարածված է ինչպես տարեց տղամարդկանց, այնպես էլ կանանց մոտ:

Տարիքի աճը ազդում է նաև գլյուկոզայի նյութափոխանակության վրա, քանի որ տարեց մարդկանց արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակն ավելի արագ է աճում և ավելի երկար ժամանակ է պահանջվում նորմալ վիճակին վերադառնալու համար: Բացի այդ, գլյուկոզայի անհանդուրժողականության աճը կարող է առաջանալ բջջային ինսուլինի նկատմամբ զգայունության աստիճանական անկման պատճառով: 65 տարեկան և ավելի բարձր տարիքի ամերիկացիների գրեթե 27 տոկոսն ունի շաքարախտ:


Սթրես և հորմոններ

Environmentամանակակից միջավայրում մարդը ենթարկվում է տարբեր սթրեսային պայմանների: Սթրեսը կարող է հանգեցնել բազմաթիվ հորմոնների շիճուկի մակարդակի փոփոխության, ներառյալ գլյուկոկորտիկոիդները, կատեխոլամինները, աճի հորմոնը և պրոլակտինը: Այս փոփոխություններից մի քանիսը անհրաժեշտ են մենամարտի կամ թռիչքի պատասխանի համար `ինքն իրեն պաշտպանելու համար: Այս սթրեսային արձագանքներից որոշները կարող են հանգեցնել էնդոկրին խանգարումների, ինչպիսիք են Graves’ հիվանդությունը, սեռական օրգանների դիսֆունկցիան, հոգեսեռական թզուկությունը և գիրությունը: Սթրեսը կարող է նաև փոխել նախկինում գոյություն ունեցող էնդոկրին խանգարումների կլինիկական վիճակը, ինչպիսիք են մակերիկամների ճգնաժամի տեղումները և վահանաձև գեղձի փոթորիկը:


15.1. Էնդոկրին համակարգի տարիքային փոփոխություններ `կենսաբանություն

Կանանց պտղաբերությունը (հղիանալու ունակությունը) հասնում է գագաթնակետին, երբ կանայք քսան տարեկան են, և դանդաղ նվազում է մինչև կանանց 35 տարին լրանալը: Այդ ժամանակից հետո պտղաբերությունը նվազում է ավելի արագ, մինչև այն ամբողջությամբ ավարտվի դաշտանադադարի վերջում։ Menopause-ն դաշտանային ցիկլի դադարեցումն է, որը տեղի է ունենում ձվարանների ֆոլիկուլների և դրանց արտադրած հորմոնների կորստի հետևանքով: Համարվում է, որ կինը ավարտել է դաշտանադադարը, եթե դաշտանը չի ունեցել ամբողջ տարվա ընթացքում: Այդ պահից հետո նա համարվում է հետդաշտանադադար: Այս փոփոխության միջին տարիքը ամբողջ աշխարհում համընկնում է 50 -ից 52 տարեկան հասակում, բայց դա սովորաբար կարող է առաջանալ կնոջ քառասուն, կամ ավելի ուշ `հիսուն տարեկան հասակում: Վատ առողջությունը, ներառյալ ծխելը, կարող է հանգեցնել պտղաբերության վաղաժամ կորստի և ավելի վաղ դաշտանադադարի:

Երբ կինը հասնում է դաշտանադադարի տարիքին, ատրեզիայի պատճառով ձվարանների կենսունակ ֆոլիկուլների թվի նվազումը ազդում է դաշտանային ցիկլի հորմոնալ կարգավորման վրա: Menopause-ին նախորդող տարիներին նկատվում է հորմոնի ինհիբինի մակարդակի նվազում, որը սովորաբար մասնակցում է հիպոֆիզի բացասական հետադարձ կապին՝ FSH-ի արտադրությունը վերահսկելու համար: Ինհիբինի դաշտանադադարային նվազումը հանգեցնում է FSH- ի ավելացման: FSH-ի առկայությունը խթանում է ավելի շատ ֆոլիկուլներ աճելու և էստրոգենի արտազատմանը: Քանի որ փոքր, երկրորդային ֆոլիկուլները նույնպես արձագանքում են FSH մակարդակի բարձրացմանը, ավելի մեծ թվով ֆոլիկուլներ խթանվում են աճելու, սակայն մեծ մասը ենթարկվում է ատրեզիայի և մահանում: Ի վերջո, այս գործընթացը հանգեցնում է ձվարանների բոլոր ֆոլիկուլների սպառմանը, իսկ էստրոգենի արտադրությունը կտրուկ ընկնում է: Հիմնականում էստրոգենների բացակայությունն է հանգեցնում դաշտանադադարի ախտանիշների:

Ամենավաղ փոփոխությունները տեղի են ունենում դաշտանադադարի ընթացքում, որը հաճախ կոչվում է դաշտանադադար, երբ կանանց ցիկլը դառնում է անկանոն, բայց ամբողջությամբ չի դադարում: Չնայած էստրոգենի մակարդակը դեռևս գրեթե նույնն է, ինչ անցումից առաջ էր, դեղին մարմնի արտադրած պրոգեստերոնի մակարդակը նվազում է: Պրոգեստերոնի այս նվազումը կարող է հանգեցնել էնդոմետրիումի աննորմալ աճի կամ հիպերպլազիայի: Այս վիճակը մտահոգիչ է, քանի որ մեծացնում է էնդոմետրիումի քաղցկեղի զարգացման ռիսկը: Երկու անվնաս պայմաններ, որոնք կարող են զարգանալ անցման ընթացքում, արգանդի ֆիբրոդներն են, որոնք բջիջների բարորակ զանգվածներ են և անկանոն արյունահոսություն: Էստրոգենի մակարդակի փոփոխության հետ մեկտեղ առաջանում են այլ ջերմային բռնկումներ և գիշերային քրտինք, քնի խանգարում, հեշտոցի չորություն, տրամադրության փոփոխություն, կենտրոնացման դժվարություն և գլխի մազերի նոսրացում, ինչպես նաև դեմքի ավելի շատ մազերի աճ: Կախված անհատից՝ այս ախտանշանները կարող են բացակայել, չափավոր կամ ծանր լինել:

Դաշտանադադարից հետո էստրոգենների ավելի փոքր քանակությունը կարող է հանգեցնել այլ փոփոխությունների: Սրտանոթային հիվանդությունները նույնքան տարածված են դառնում կանանց մոտ, որքան տղամարդկանց, հավանաբար այն պատճառով, որ էստրոգենները նվազեցնում են արյան անոթներում խոլեստերինի քանակը: Երբ էստրոգենը բացակայում է, շատ կանայք հայտնաբերում են, որ հանկարծակի խնդիրներ են ունենում բարձր խոլեստերինի և դրան ուղեկցող սրտանոթային խնդիրների հետ: Մեկ այլ խնդիր է օստեոպորոզը, քանի որ ոսկրային խտությունը արագորեն նվազում է դաշտանադադարից հետո առաջին տարիներին: Ոսկրերի խտության նվազումը հանգեցնում է կոտրվածքների ավելի հաճախակի:

Հորմոնալ թերապիան (HT), որն օգտագործում է դեղամիջոցներ (սինթետիկ էստրոգեններ և պրոգեստիններ) էստրոգենի և պրոեկտոգենի մակարդակի բարձրացման համար, կարող է մեղմացնել դաշտանադադարի որոշ ախտանիշներ: 2002 թ.-ին Կանանց առողջության նախաձեռնությունը սկսեց ուսումնասիրություն ՝ կանանց դիտարկելու համար 8,5 տարվա ընթացքում հորմոնալ փոխարինող թերապիայի երկարաժամկետ արդյունքները: Այնուամենայնիվ, ուսումնասիրությունը վաղաժամ ավարտվեց 5.2 տարի անց ՝ էստրոգենով միայն ՀՏ ընդունող հիվանդների մոտ կրծքագեղձի քաղցկեղի սովորականից ավելի բարձր ռիսկի առկայության պատճառով: Սրտանոթային հիվանդությունների վրա պոտենցիալ դրական ազդեցությունները չեն նկատվել միայն էստրոգեններով հիվանդների մոտ: Վերջին 50 տարիների ընթացքում հորմոնների փոխարինման այլ ուսումնասիրությունների արդյունքները, ներառյալ 2012 թ. Ուսումնասիրությունը, որը 10 տարի շարունակ իրականացրել է ավելի քան 1000 դաշտանադադարի տարիքի կանանց, ցույց են տվել էստրոգենից սրտանոթային օգուտներ և քաղցկեղի ռիսկի ավելացում: Որոշ հետազոտողներ կարծում են, որ 2002 -ի փորձարկումներում փորձարկված տարիքային խումբը թերևս չափազանց հին էր թերապիայից օգուտ քաղելու համար ՝ դրանով իսկ շեղելով արդյունքները: Մինչդեռ, շարունակական քննարկումներ և ուսումնասիրություններ են կատարվում փոխարինող թերապիայի առավելությունների և ռիսկերի վերաբերյալ: Ներկայիս ուղեցույցները հաստատում են HT- ն `տաք բռնկումների կամ կարմրուկների նվազեցման համար, սակայն այս բուժումը հիմնականում դիտարկվում է միայն այն ժամանակ, երբ կանայք առաջին անգամ սկսում են դաշտանադադարի փոփոխությունների նշաններ ցույց տալ, օգտագործվում է հնարավորինս նվազագույն դոզան հնարավորինս կարճ ժամանակում (5 տարի կամ ավելի քիչ), և առաջարկվում է, որ ՀՏ -ով հիվանդ կանայք պարբերաբար անցնեն կոնքի և կրծքի հետազոտություններ:

Արական վերարտադրողական համակարգ

Տղամարդկանց վերարտադրողական համակարգի կուտակային փոփոխությունների արդյունքում շատ տղամարդիկ ունենում են դեպրեսիա, տրամադրության փոփոխություններ և ընդհանուր անհանգստության զգացում, երբ մոտենում են 50-60 տարեկաններին: Այս ժամանակահատվածը կոչվում է անդրոպաուզա կամ արական դաշտանադադար: Մինչդեռ ամորձիները շարունակում են գործել այս ժամանակահատվածում և դրանից հետո, տղամարդիկ կարող են ունենալ իմպոտենցիա: Անկախ ամեն ինչից, նույնիսկ մեծ տարիքում, որոշ տղամարդիկ կարողանում են սեռական հարաբերություններ ունենալ և նույնիսկ կարող են բեղմնավոր մնալ:

Ֆիզիոլոգիական առումով ամորձիները տարիքի հետ նվազում են չափերով և ամրությամբ: Սա կապված է տեստոստերոնի սեկրեցիայի աստիճանական տարիքային նվազման հետ: Միաժամանակ նկատվում է սեռական ցանկության նվազում։ 60 տարեկանում սպերմատոզոիդների քանակը նվազում է 30% -ով: Շագանակագեղձը ատրոֆիայի է ենթարկվում 50-ից 60 տարեկան հասակում, ինչը նվազեցնում է արտազատման կարողությունը։ 70 տարեկանում շագանակագեղձը կարող է մեծանալ պոտենցիալ քաղցկեղային հյուսվածքների զանգվածների պատճառով: Բացի այդ, կիսափոքր բշտիկները նվազում են քաշի և պահեստային հզորության մեջ 60 տարեկանից հետո, իսկ տարիքով առնանդամը ենթարկվում է որոշակի ատրոֆիայի:


Տարեցների և COVID-19- ի անձեռնմխելիության փոփոխություն

Կենսաբանական ծերացումը անխուսափելի գործընթաց է, որն առաջացնում է կենդանի օրգանիզմի ազդակիր բջիջ-հյուսվածք-օրգան-համակարգի շղթայի ֆունկցիոնալ անկում: Բջջային ծերացման հետ մեկտեղ, ծերացման հետ կապված անբարենպաստ իմունային համակարգի փոփոխությունները, որոնք կոչվում են “immunosenescence ”, թվում է, գտնվում են տարիքային հետ կապված տարբեր քրոնիկ հիվանդությունների և սուր կլինիկական պայմանների, մասնավորապես վարակների խոցելիության ներքևում: Մյուս կողմից, այս վերափոխումը տեղի է ունենում մարմնի պայքարի շնորհիվ հոմեոստազը պահպանելու և շրջակա միջավայրի սթրեսային գործոններին հարմարվելու համար [13]: Այն ձևավորվում է բազմաթիվ ներքին գործոնների `գենետիկայի, սեռական հորմոնների, ինսուլինի դիմադրողականության և ճարպակալման փոխազդեցության արդյունքում [14], և տարբեր սուր և քրոնիկ արտաքին կամ ներքին գործոնները կարող են արագացնել կամ դանդաղեցնել դրա առաջընթացը [15]: Հետևաբար, ինչպես իմունային, այնպես էլ բջջային ծերացման առաջընթացի ֆենոտիպը և տեմպերը միատեսակ չեն և կարող են տարբեր լինել անհատների միջև՝ անկախ ժամանակագրական տարիքից: Հետևաբար, բավականին մակերեսային մոտեցում կլինի միայն կենտրոնանալ որոշակի տարիքային խմբերում դիտարկված կլինիկական տվյալների վիճակագրության վրա՝ անտեսելով տարեց հիվանդների կլինիկական բնութագրերի տարասեռությունը: Մենք գտնում ենք, որ այս թեման պետք է ուսումնասիրվի օրգանի, հյուսվածքի կամ նույնիսկ բջիջների մակարդակի հետ կապված ծերացման հետ կապված, որը անհատականացված է գենետիկական ֆոնի վրա, նյարդաէնդոկրին գործոնները, որոնք նույնպես ենթակա են փոփոխության ծերացման և այլ ռիսկի գործոններ յուրաքանչյուր հիվանդի համար.

Բջջային ծերացում

Բջջային ծերացումը նկարագրում է մի վիճակ, որում բջիջը մտնում է ընթացիկ սթրեսային վիճակի պատճառով, և այս սթրեսային իրավիճակներից առաջինը, որը բացահայտվել է, տելոմերների կրճատումն է [16]: Այն բնութագրվում է բջջային ցիկլի մշտական ​​դադարեցմամբ և տարբեր հակաբորբոքային միջնորդների հիպերկրեկցիայով ՝ իմունային համակարգի խթանման համար, որը պետք է արմատախիլ անի այս սթրեսը [17]: Այնուամենայնիվ, այստեղ «ծերություն» բառը կարող է ապակողմնորոշիչ թվալ, ասես այն վերաբերում է մահվան մոտ ծերացող բջիջների նվազող գործառույթներին: Հակառակ դրան, ծերացող բջիջները ակտիվորեն գաղտնիանում են և խիստ կենսունակ: Իրականում դա ոչ թե բջջային ծերությունն ինքն է, այլ դրա կուտակումը քրոնիկ ծերացման բջիջներ մշտական ​​և կուտակային վնասներից առաջացած, հանգեցնում է հյուսվածքների գործառույթի նվազման, և դրանց գաղտնիքը նպաստում է ծերացման մեղմ քրոնիկ բորբոքումին, որը կոչվում է որպես «բորբոքման բորբոքում» և#x02019 [15]: Թեև ծերացող բջիջների կողմից արտադրվող մոլեկուլները, որոնք ամբողջությամբ կոչվում են ծերացման հետ կապված սեկրետորային ֆենոտիպ (SASP), կարող են տարբեր լինել բջիջներից բջիջ, դրանց ընդհանուր առանձնահատկությունն այն է, որ դրանք պրոբորբոքային բնույթ ունեն [14] և գործում են որպես ‘բորբոքային -դիմեք իմունային համակարգին սթրեսի, այդ թվում ՝ վարակի դեպքում: Theերացման գործընթացում SASP- ն ստեղծում է իր ինքնակրթման ցիկլը ՝ ծերացում առաջացնելով ինչպես հյուսվածքների նորմալ, այնպես էլ նախածննդյան բջիջներում `պարակրինային գործունեության միջոցով [15]:

Ավելի մեծ տարիքը, արական սեռը և բազմաբնույթ հիվանդությունները ծանր COVID-19-ի համար ամենակարևոր ռիսկային գործոններն են [5]: Նույնիսկ առաջին հայացքից ակնհայտ է թվում, որ դրանք նույն գործոններն են, որոնք մեծացնում են բջջային ծերությունն ու իմունոսենսենսենիան: Ավելին, կան ավելի կարևոր հուշումներ, որոնք հաստատում են այս կասկածը: Հայտնի է, որ տելոմերների երկարությունը (TL), հատկապես լիմֆոցիտների երկարությունը կենսաբանական ծերացման կրիտիկական ցուցանիշ է: Այնպիսին է, որ ավելի կարճ TL ունեցող լիմֆոցիտները ծերացող իմունային համակարգի թերություններից են, ինչը զգալիորեն նպաստում է խոցելիությանը որոշ վարակների նկատմամբ՝ նրանց վերականգնողական կարողությունների նվազման պատճառով: Դրա հետ մեկտեղ, անկախ տարիքից, պարզվել է, որ ավելի կարճ TL- ն կապված է ինչպես ծանր COVID-19 [18, 19], այնպես էլ դրա ռիսկի գործոնների հետ. Թոքերի էպիթելային և ստրոմալ բջջային բաղադրիչների ծերացումը, հավանաբար, հեշտացնում է SARS-CoV-2- ի կրկնօրինակը, քանի որ տեղայնորեն աճող ինտերլեյկին (IL) -6- ը հավաքագրում է միելոիդներից ստացված ճնշող բջիջներ և ստեղծում իմունոպրեսիվ միկրո միջավայր [21, 22]: Ծերացող II տիպի ալվեոլային բջիջների և ավելի կարճ TL-ներով Tɫ լիմֆոցիտների ռեգեներացիոն-կոմպետենտության նվազումը կարծես բացատրում է COVID-19-ի հետ կապված թոքերի հյուսվածքի ծանր վնասը և լիմֆոպենիան, համապատասխանաբար [18�]: Բացի այդ, SASP-ի որոշ բաղադրիչներ, ինչպիսիք են միջուկային գործոն-կապպա B (NF-㮫) հոսանքն ի վար ցիտոկինները և I տիպի ինտերֆերոնները (IFNs) նպաստում են բջջային ծերացմանը՝ հրահրելով տելոմերների քայքայումը [23], որն իր հերթին պահպանում է այս արատավոր� ցիկլը: Մյուս կողմից, ծանր COVID-19- ը պայմանավորված է IFN-I- ի ճնշված արձագանքով, որի դրդողունակությունն արդեն իսկ նվազում է ծերացման ժամանակ `հավասարակշռելու համար բջջային ծերացման հրահրող ազդեցությունը [24]: Այլ կերպ ասած, IFN-I-ի բութ արձագանքը կարծես հարմարվողական մեխանիզմ է բջջային ծերացման տեմպերը հսկողության տակ պահելու համար՝ SARS-CoV-2 վարակի նկատմամբ խոցելիության բարձրացման հաշվին:

Բացի հայտնի գործոնների `գենետիկայի, հորմոնալ փոփոխությունների և ծերացման կուտակային սթրեսի կարևոր ազդեցությունից, բջջային ծերացումը, անկախ տարիքից, կարող է արագանալ կամ նույնիսկ առաջանալ ծերացման հետ կապված որոշ քրոնիկ հիվանդությունների և հիմնական սթրեսային գործոնների, այդ թվում` սուր հիվանդությունների պատճառով: ինչպես վիրուսային վարակները [15]: Ըստ ներկա ապացույցների, ծերացման շղթայի առաջացումը կամ ուղղակիորեն վարակելով բջիջները, կամ անուղղակիորեն արձակված հակաբորբոքային ցիտոկինների պարակրին ազդեցության միջոցով թվում է SARS-CoV-2- ի կարևոր թուր [25]:

Cիտոկինային փոթորիկը COVID-19- ի կլինիկական վատթարացման բնորոշ հատկանիշն է, և դա բորբոքային ցիտոկինների անվերահսկելի արտադրությունն է, որոնց ելքային սեկրեցիան արդեն ավելացել է բորբոքման համատեքստում [14]: Միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան, որը կարճ կարելի է բնութագրել որպես միտոքոնդրիայի հոմեոստազի խաթարում `հօգուտ միաձուլման և երկարացման, և երկաթի դիսռեգուլյացիան, որն էլ ավելի է սրում ծերացման միտոքոնդրիայի կողմից առաջացած օքսիդատիվ սթրեսը, նույնպես բջջային ծերացման և ծանր COVID-19- ի համընկնող մեխանիզմներից են [26, 27 ]։

Իմունոսենեսցենցիա

Իմունոսեսցենցիան այն տերմինն է, որը նկարագրում է ինչպես բնածին, այնպես էլ հարմարվողական իմունիտետի տարիքային հետ կապված անսարքությունները և դրանց փոխազդեցության դիսկարգավորումը: Հայտնի է, որ իմունոսենսենությունը հիմնականում պատասխանատու է խոցելիության բարձրացումից մինչև ծանր պրոգրեսիվ սուր վարակներ, ինչպիսիք են թոքաբորբը կամ սեպսիսը [28]: Բացի այդ, մենք ունենք բազմաթիվ գիտելիքներ այն մասին, թե ինչպես է ազդում իմունային բջիջների յուրաքանչյուր տիպի վրա՝ ֆունկցիայի և համամասնության առումով, այնուամենայնիվ, դեռևս կան բազմաթիվ բացեր, որոնք պետք է լրացվեն՝ իմունոսեսցենցիան և դրան տանող մեխանիզմները մանրակրկիտ հասկանալու համար:

Իմունոսինեսցենցիան բնութագրվում է բնածին անձեռնմխելիությամբ պաթոգենների ճանաչման և հակագենի ներկայացման խախտումով, իմունային որոշակի արձագանքների առաջացման ունակության նվազեցմամբ `հիշողության բջիջներից լիմֆոցիտների բևեռացման պատճառով, չնայած բազալային հակաբորբոքային տոնուսի բարձրացմանը: Ընդհանուր առմամբ, կլինիկական արդյունքների և պատվաստանյութերի արդյունավետության առումով ձախողման հակված է ոչ միայն իմունային համակարգի ֆունկցիայի կորուստը, այլ նրա անկանոնակարգված կամ ոչ պատշաճ արձագանքը վարակիչ գործակալներին և աուտոբորբոքային/հիպերբորբոքային ռեակցիաներին [28, 30]: Չկարողանալով զարգացնել արդյունավետ հատուկ արձագանք՝ իմունոզենսցիայի հիմնական արատը կարծես թե նոր պաթոգենների դեմ պայքարի խանգարումն է, ինչպիսին է SARS-CoV-2-ը [31]:

PRRs, IFN-I, հակագեն ներկայացնող բջիջներ

Պաթոգենի և վնասի հետ կապված մոլեկուլային ձևերի ճանաչումը հանդիսանում է SARS-CoV-2- ի դեմ իմունային պատասխանի նախաձեռնող քայլը: Որպես ՌՆԹ վիրուս, SARS-CoV-2- ը հիմնականում զգացվում է տրանսմեմբրանային վճարման նման ընկալիչների (TLRs) 3,7,8 և ցիտոսոլիկ RIG-1 նման ընկալիչների (RLR) կողմից: Գրեթե բոլոր տեսակի օրինաչափությունների ընկալիչների (PRR) ավելի ցածր տարիքի հակագեն ներկայացնող բջիջներում (APC) ավելի ցածր են գտնվել [24, 31] և խթանման ժամանակ ցիտոկինների ավելի ցածր արտադրություն է ցուցադրվել [24, 31, 32] (նկ.   2). PRR- ների այս խաթարված արդյունավետությունը բթացնում է ներքևի քայլերը `I-IFN և NF-㮫 կենտրոնացված ցիտոկինային արձագանք ստանալու համար: Type-I IFN (IFN-α և-β) SARS-CoV-2 հակավիրուսային արձագանքի համար ամենակարևոր մոլեկուլներն են [33]: Տիպի I IFN-ները առաջացնում են տարբեր IFN-ինդուկտիվ գեների էքսպրեսիա, որն ապահովում է թիրախային բջիջի ֆենոտիպային փոփոխությունը այնպես, որ կանխում է վիրուսի վերարտադրությունը և նյութափոխանակությունը, բացի այդ, խթանում է T-բջիջների ակտիվացումը վիրուսին հատուկ իմունային պատասխանի համար [34]: Հիմք ընդունելով այն գիտելիքը, որ ավելի վաղ SARS-CoV վարակը `SARS- ի հարուցիչը, առաջացնում է I-IFN տիպի IFN- ների նվազեցում, ինչը հանգեցրել է բնածին իմունային պատասխանի թուլացման [35, 36], նման ռազմավարություն է նկարագրվել նաև SARS-CoV-2- ի դեպքում: [33, 37] (նկ.   2): Բացի այդ, Հադաջը հաղորդեց, որ ի տարբերություն մեղմ և չափավոր խմբերի ՝ ծանր և կրիտիկական COVID-19 հիվանդների դեպքում, գլոբալ IFN-I արձագանքը զգալիորեն նվազեցվել է, ինչը, կարծես, կլիմակտերիկ էր, քանի որ նախորդել էր շնչառական անբավարարության կլինիկական վատթարացմանը [38]: Հակավիրուսային IFN-α պատասխանը արդեն ցուցադրվում էր, որ հետաձգվում է [32], և առաջացած IFN պատասխանների դինամիզմը խաթարվում է ծերացման հետ անկախ ՝ PRR ազդանշանից [24, 39]: Համապատասխանաբար, IFN-α արձագանքի ընթացքը ցածր էր կամ նույնիսկ բացակայում էր COVID-19 կրիտիկական հիվանդների դեպքում, ծանր, բայց կարճատև էր ծանր հիվանդների դեպքում, մինչդեռ մեղմ և չափավոր դեպքերում կայուն կայուն [38]: Անբավարար սկզբնական IFN-I պատասխանը կարևոր է վարակի հետագա ընթացքի համար, քանի որ դա հանգեցնում է վիրուսի անվերահսկելի վերարտադրության: Viralանր և ծայրահեղ ծանր COVID-19 հիվանդների պլազմայի նմուշներում [38] և տարեց հիվանդների օրոֆարինգալային թքի նմուշներում ավելի բարձր վիրուսային բեռներ [40], ամենայն հավանականությամբ, կարտացոլեն վիրուսի վերարտադրության վերահսկողության նման բացակայությունը: Նմանապես, վիրուսների հեռացման ավելի բարձր տիտղոսները, որոնք զգալիորեն ավելի տարածված էին տղամարդկանց և տարեց հիվանդների մոտ, կապված էին SARS- ի ավելի արագ ընթացքի և մահացության բարձր ցուցանիշների հետ [41]: Այս արդյունքները կարող են բացատրվել նաև IFN-I- ի վաղ բնածին իմունային պատասխանի տապալմամբ, որն առաջանում է իմունոսենսենսիայի պատճառով:

Իմունոսեսցենտության մեխանիզմները, որոնք ճանապարհ են հարթում ծանր COVID-19-ի համար. Իմունոսինեսցենցիան ծերացման հետ կապված բնածին և հարմարվողական իմունային մեխանիզմների աստիճանական անբարենպաստ փոփոխություններն են: Նվազեցված պաթոգենի ճանաչումը, թուլացած վիրուսով պայմանավորված IFN-I արձագանքը և դիսֆունկցիոնալ մակրոֆագերը/մոնոցիտները բնածին իմունիտետի թերություններն են, որոնք չեն ապահովում վիրուսների վերարտադրությունը վերահսկելու պաշտպանության առաջին գիծը: Հակագենի խախտումն ու ծախսերի խթանումը հետագայում բարդացնում են արդյունավետ բջջային և հումորալ իմունային պատասխանների սերունդը `T ɫ բջիջների պոպուլյացիայի ծերացման պատճառով: Dեղքված գծերը նշում են SARS-CoV-2 վարակի հավանական ներդրումը տարիքային իմունաբանական այս փոփոխությունների մեջ: CD: տարբերակման կլաստեր DC: դենդրիտիկ բջիջ DN: կրկնակի բացասական GM-CSF: հատիկուլոցիտ և#x02013 մակրոֆագի գաղութի խթանող գործոն HLA-DR. Մարդկային լեյկոցիտային անտիգեն և#x02013 DR իզոտիպ IFN-I: տիպ-I ինտերֆերոն PD-1: medրագրավորված մահ 1 Th: օգնական T TIM-3: T բջիջների իմունոգլոբուլինային mucin տիրույթ -3 TLR: վճարային նման ընկալիչ Treg: կարգավորիչ T

Դենդրիտիկ բջիջները (DC) PRR-ների և I տիպի IFN-ների բջջային աղբյուրն են: Պլազմացիտոիդ DC-ները (pDC) հատկապես կարևոր են առաջնային ոչ սպեցիֆիկ հակավիրուսային պատասխանների զարգացման համար՝ վիրուսների ճանաչման և վիրուսի վերարտադրության սահմանափակման միջոցով՝ առաջացնելով ցիտոտոքսիկ և T-օգնական (Th) բջիջներ և՛ հակագենային ներկայացմամբ, և՛ IFN-գամմա սեկրեցիայով [42]: Պարզվել է, որ pDC- ների քանակը ընտրովի նվազել է ծերացման գործընթացում [43] (նկ.   2):

Մակրոֆագներ և մոնոցիտներ

Մակրոֆագներն իրենց հավասարակշռող և համակարգող հատկություններով իմունային համակարգի կենտրոնական բջիջներն են: Agingերացման հետ կապված նրանց էական ֆունկցիոնալ փոփոխությունը, որը կոչվում է “macrophaging ”, ձեռք ունի բորբոքման մեջ և մեծապես պատասխանատու է իմունային պատասխանների թուլացման համար [44]: Մակրոֆագինգը բնութագրվում է հակագենի թուլացման և միգրացիայի խանգարմամբ, ֆագոցիտոզով և որոշակի քիմոտակտիկ գործոնների արտադրությամբ [45]: Մակրոֆագները կրում են տարբեր ֆենոտիպային առանձնահատկություններ և ֆունկցիոնալ հատկություններ, որոնք ձևավորվում են միկրոմիջավայրից ստացված բազմաթիվ ազդանշանների ազդեցության ներքո, որտեղ նրանք գտնվում են [46]: Agingերացման օքսիդացնող բեռը և դրա կուտակային սթրեսի կառավարումը հիմնականում սթրեսի հորմոնների և այլ նեյրոէնդոկրին գործոնների միջոցով, ըստ երևույթին, հյուսվածքների ճարտարապետության և ազդանշանային ուղիների փոփոխությունների առանցքային որոշիչներն են [14, 47]:

Առաջարկվող մեկ այլ տեսություն այն է, որ մակրոֆագները, մասնավորապես ալվեոլային մակրոֆագերը, որոնք հանդիսանում են ACE2-ի և տրանսմեմբրանային պրոտեազի/սերինային ենթաընտանիքի 2-ի (TMPRSS2) էքսպրեսոր, կարող են հանդես գալ որպես ջրամբար, որը հեշտացնում է SARS-CoV-2-ի ներխուժումը թոքեր և նրա միգրացիան այլ հյուսվածքներ: , թեև պարզ չէ, թե արդյոք դրանք թույլ են տալիս վիրուսային վերարտադրությունը: Ալվեոլային մակրոֆագերի թվի աճը և դրանց դիսֆունկցիոնալ փոփոխությունները ծերացման հետ կապված հիվանդությունների դեպքում, որոնք ունեն քրոնիկ բորբոքային պաթոգենեզ, ինչպիսիք են շաքարախտը և սրտի անբավարարությունը, և COVID-19- ի ավելի ծանր ընթացքը այս հիվանդների խմբերում կարող են լինել այս տեսությանն ապացույցներ [ 48]:

Մոնոցիտները հյուսվածքաբնակ APC- ների շրջանառու ավազանն են և հանդիսանում են շիճուկի ցիտոկինների մակարդակով որոշվող համակարգային բորբոքային միջավայրի հիմնական ներդրողներից մեկը: Հին մարդիկ ավելի ցածր արտահայտում էին համատեղ խթանող CD40 մոլեկուլը իրենց մոնոցիտների վրա, ինչը խաթարում է նրանց ձգան առաքելությունը `T- և B- բջիջների պատասխաններին անցնելու համար [32]: Մոնոցիտները, որոնք խմբավորված են որպես դասական (CD14 ++ CD16 −), միջանկյալ կամ անցումային (CD14 ++ CD16 +) և ոչ դասական (CD14 + CD16 ++) ենթատեսակներ, ունեն տարբեր որոշակի հատկություններ իրենց հասունության և իմունային առումով: արձագանքման վարքագիծը [49]: Ոչ դասական (բորբոքային) մոնոցիտների տոկոսն աճում է ծերացման հետ [50], և հայտնի է, որ դրանք մոնոցիտների խումբն են, որոնք ցուցադրում են բջջային ծերացման հատկություններ [51]: Պարզվել է, որ միջանկյալ և ոչ դասական մոնոցիտների մասնաբաժինը զգալիորեն ավելի մեծ է COVID-19 հիվանդների մոտ, և դրանց ավելի բարձր տոկոսները փոխկապակցված են հիվանդության ծանրության հետ [38, 52]: Մինչդեռ Schulte-Schrepping et al. ընդգծեց ոչ դասական մոնոցիտների առանձնահատուկ սպառումը հյուսվածքների ինֆիլտրացիայի և պահպանման մարկերների (CD69 և CD226) վերկարգավորված արտահայտությամբ COVID-19-ի ծանր վիճակում [53]: Զեկուցվել է նաև ծայրամասային արյան մեջ անցումային և ոչ դասական մոնոցիտների զգալի նվազում, ինչպես նաև այս մոնոցիտների ենթաբազմությունների զգալի առատությունը բրոնխոալվեոլային նմուշներում [54, 55] COVID-19 դեպքերի աճող սրությամբ: Այս ուսումնասիրությունները միասին վերցրած, թվում է, թե պատմում են միևնույն պատմության տարբեր մասերը, ամենայն հավանականությամբ, ուսումնասիրությունների նմուշների հավաքագրման ժամանակի տարբերությունների պատճառով: Թեև ճշգրիտ իրավիճակը հնարավոր կլիներ հասկանալ միայն հետագա ուսումնասիրությունների արդյունքում:

Immuneանր COVID-19 հիվանդների մեծ մասում իմունային-կարգավորման յուրահատուկ օրինաչափությունն առանձնանում էր IL-6- ի հիպերսեկրեցիայի միջոցով մոնոցիտների կողմից ՝ չնայած հակագենի նվազեցմանը [56]: COVID-19-ի ցիտոկինային փոթորկի վերաբերյալ բազմաթիվ այլ հետազոտությունների գերակշռող եզրակացությունն այն է, որ որքան մեծ է IL-6 սեկրեցումը հիմնականում մոնոցիտների կողմից, այնքան ավելի ծանր կլինի կլինիկական պատկերը [52, 54, 57, 58]: IL-6-ի բարձր մակարդակները կապված են մոնոցիտների կողմից HLA-DR մոլեկուլի ցածր արտահայտման հետ, որը ցույց է տրվել, որ հակադարձվում է IL-6-ի խցանման պատճառով [56]: Այս իրավիճակը հանդիսանում է իմունային համակարգի կարևոր թույլ տեղ SARS-CoV-2- ի դեմ պայքարում `արդյունավետ հարմարվողական իմունային պատասխանի զարգացման և լիմֆոպենիայի հետ նրա բացասական փոխկապվածության պատճառով (նկ.   2):

Այն փաստը, որ ծերացման հետ մեկտեղ մոնոցիտների փոփոխությունները ցույց են տալիս սեռից կախված բազմազանություն՝ ի վնաս տղամարդկանց [49, 59], ոչ միայն բացատրում է տարեց տղամարդկանց ավելի բարձր նախատրամադրվածությունը քրոնիկ բորբոքային պաթոգենեզով հիվանդությունների նկատմամբ, ինչպիսիք են սրտանոթային հիվանդությունները, այլ նաև համընկնում է ավելի բարձր COVID-ի հետ։ -19 արական սեռի մահացության ռիսկ [60]:

Ընդհանուր առմամբ, լինելով բնածին անձեռնմխելիության առանցքային տարրեր, մոնոցիտները և մակրոֆագները հատուկ նշանակություն ունեն բջջային ծերացում-բորբոքում- և իմունոսենցիայի բարդ փոխհարաբերությունների համար [49, 51, 57] և հետևաբար ցիտոկինային փոթորկի առաջացման համար, որը բնորոշ է COVID-աֆիզիոլոգիայի համար: 19 [57, 61]: Քանի որ դրանք հանդիսանում են ինչպես բնածին անձեռնմխելիության պաշտպանության առաջին գիծը, այնպես էլ հարմարվողական անձեռնմխելիության կարգավորիչ բջիջները `իմունային հատուկ պատասխան առաջացնելու համար, մոնոցիտներն ու մակրոֆագերը որոշիչ են թվում կլինիկական պատկերի ծանրության համար [62]: Նրանք առաջատար դեր են խաղում երկու մեխանիզմներում, որոնք COVID-19 հիվանդներին տանում են դեպի շնչառական անբավարարություն՝ կա՛մ մակրոֆագի ակտիվացման համախտանիշ [56, 63], կա՛մ իմունային դիսկարգավորման եզակի օրինաչափություն, որը բնութագրվում է մոնոցիտների հիպերակտիվացմամբ և IL-6 սեկրեցիայի ավելացմամբ՝ չնայած թերի հակագենի ներկայացմանը [56] . Բացի այդ, մոնոցիտները, թրոմբոցիտների հետ փոխազդեցության միջոցով, կարևոր դեր են խաղում ծանր հիվանդության դեպքում նկատվող հիպերկոագուլյացիայի և հարակից բարդությունների մեջ [64]:

Հարմարվողական անձեռնմխելիություն (T- և B- բջիջներ)

Հարմարվողական իմունային համակարգը, որն ունի բջիջների միջնորդությամբ և հումորալ բազուկների միջոցով բնածին իմունիտետի հետ համատեղ զարգացնելու գերազանց իմունային պատասխաններ, թուլանում է ծերացման հետ: Ինչպես և սպասվում էր, հակագենի ներկայացման տարիքային վատթարացումը և նախորդ քայլերը նույնպես բթացնում են T- բջիջների ակտիվացումն ու ընդլայնումը [31]: Հիշողության բջիջների ավելացումը և naïve բջիջների նվազումը T-լիմֆոցիտների հիմնարար փոփոխություններն են իմունոսեսցիայի ընթացքում [65]: Տարիքի հետ կապված տիմուսային ինվոլյուցիան և նրա մնացորդային ռեզերվի ֆունկցիոնալ խանգարումը հանգեցնում են ոչ միայն naïve T-բջիջների արտադրության նվազմանը, այլ նաև ավելի ցածր ինդուկտիվ կարգավորիչ T (T)ռեգ) բջիջները և հակաբորբոքային ցիտոկինի սեկրեցումը [66] (նկ.   2): Քանի որ տիմուսի չափը և գործառույթը վերահսկվում են բազմաթիվ գործոններով, ինչպիսիք են սեռական հորմոնները, սթրեսի գործոնները, նյութափոխանակության հորմոնները և ճարպակալումը, այս փոփոխությունները կարող են տարբեր տեմպերով դրսևորվել անհատների միջև [66] և նպաստել բորբոքմանը, խաթարել հին հակագենների և պատվաստանյութերի արդյունավետ իմունային պատասխանները: մեծահասակները, մինչդեռ հիշողության արձագանքները պահպանվում են [30]: Բացի այդ, CD28 խթանիչ մոլեկուլի արտահայտությունը նվազում է, իսկ տելոմերների կրճատումը նկատվում է ծերացող T- բջիջներում [67]: CD28- ի կորուստը բնութագրվում է ծերացող T- բջիջների բազմացման անկարողությամբ ՝ տելոմերազի ակտիվության նվազման պատճառով, և ոչ սպեցիֆիկ ցիտոտոքսիկություն այնպիսի եղանակով, ինչպիսին է բնական մարդասպանները (NK) բջիջները ՝ ճանաչելով NK-Cell բջիջների ընկալիչները [68]: Հետևաբար, ծերացող T լիմֆոցիտների ռեպերտուարն արդեն իսկ անբարենպաստ է SARS-CoV-2-ի դեմ պայքարում [25]: Բացի այդ, ծանր COVID-19-ի դեպքում, որը բնութագրվում է անվերահսկելի բորբոքային ցիտոկինների արտազատմամբ և լիմֆոցիտոպենիայով [38], գրանուլոցիտների–մակրոֆագային գաղութ խթանող գործոնը գերարտահայտող պաթոգեն CD4 + Th1 բջիջները, ակտիվացված ցիտոտոքսիկ CD8 + T-բջիջները x02212 ԼK-ի նման T- բջիջները զգալիորեն ավելացել են, և դա նպաստել է բորբոքային վնասների ՝ թոքերի և այլ հյուսվածքների միգրացիայի հետևանքով և առաջացնելով ցիտոկինի հետագա սեկրեցիա [52, 54, 69]: T- բջիջների սպառումը, ինչը նշանակում է ֆունկցիոնալության նվազում, իմունոսեսենսիայի մեկ այլ ցուցանիշ է [25], իսկ T-cell- ի սպառման մարկերները ՝ PD-1 և TIM3, արտահայտվում են ավելի բարձր մակարդակներով ՝ COVID-19- ի խստության բարձրացմամբ [52, 70] (նկ.   2 )

Հայտնի է, որ վիտամին D- ի անբավարարությունը կապված է վերին շնչուղիների վարակների նկատմամբ զգայունության բարձրացման և COVID-19- ի ռիսկի մի քանի գործոնների հետ [71 �]: Տարիքային հիպովիտամինոզ D- ը `ծերացման մաշկի նվազման և բիոանվտանգության նվազման պատճառով, բացասաբար է անդրադառնում իմունոմոդուլյացիայի վրա, ինչպես Tկանոն բջիջներ [71]:

Ի լրումն T-բջիջների հետ փոխազդեցության և բնածին իմունիտետի խախտման, B-բջիջները փոխվում են նաև իմունոսեսցենցիայի ընթացքում իրենց ենթատիպային համամասնությունների և գործառույթների առումով. խանգարված և տարիքային B- բջիջները (ABC), որոնք կազմում են հիշողության B- բջիջների ոչ տիպիկ ենթախումբ, կուտակվում են [25, 74]: Հետևաբար, հակամարմինների արտադրությունը ՝ ի պատասխան նոր հարուցիչի կամ պատվաստանյութի առաջին հանդիպման, ձախողվում է, և կլոնապես ընդլայնված B- բջիջները ուժեղացնում են ծերացման քրոնիկ բորբոքումը [74, 75]: Ավելին, ճարպակալման հետ կապված քրոնիկ բորբոքումը, որը նմանակում է բորբոքումը, կարևոր ռիսկի գործոն է B բջիջների արագացված ծերացման համար [76]: Ծանր COVID-19-ի ընթացքում հայտնաբերվել է B-բջիջների և պլազմաբլաստների քանակի ավելացում, սակայն դա չի զուգակցվել իմունոգլոբուլինի արտադրության ավելացման հետ [38]: Older COVID-19 patients demonstrated augmentation of age-related changes in B-cell subtypes: decreased naïve B-cells and increased ABCs [25] (Fig.  2 ). Novel data about sex-specific changes in immune aging revealed that B-cell specific genes were inactivated in older males whereas activated in females [59]. This finding is noteworthy as it overlaps with the knowledge of the more severe disease course and increased mortality rate of males in COVID-19 [60].


Շաքարախտը ազդում է այն բանի վրա, թե ինչպես է մարմինը կարգավորում արյան գլյուկոզայի մակարդակը: Insulin helps to reduce levels of blood glucose whereas glucagon’s role is to increase blood glucose levels.

In people without diabetes, insulin and glucagon work together to keep blood glucose levels balanced.

In diabetes, the body either doesn’t produce enough insulin or doesn’t respond properly to insulin causing an imbalance between the effects of insulin and glucagon.

In type 1 diabetes , the body isn’t able to produce enough insulin and so blood glucose becomes too high unless insulin is injected.

In type 2 diabetes , the body is unable to respond effectively to insulin, which can also result in higher than normal blood glucose levels. Medications for type 2 diabetes include those which help to increase insulin sensitivity, those which stimulate the pancreas to release more insulin and other medications which inhibit the release of glucagon.


Բովանդակություն

The names somatotropin (STH) կամ somatotropic hormone refer to the growth hormone produced naturally in animals and extracted from carcasses. Hormone extracted from human cadavers is abbreviated hGH. The main growth hormone produced by recombinant DNA technology has the approved generic name (INN) somatropin and the brand name Humatrope, [4] and is properly abbreviated rhGH in the scientific literature. Since its introduction in 1992 Humatrope has been a banned sports doping agent, [5] and in this context is referred to as HGH.

Gene Edit

Genes for human growth hormone, known as growth hormone 1 (somatotropin pituitary growth hormone) and growth hormone 2 (placental growth hormone growth hormone variant), are localized in the q22-24 region of chromosome 17 [6] [7] and are closely related to human chorionic somatomammotropin (also known as placental lactogen) genes. GH, human chorionic somatomammotropin, and prolactin belong to a group of homologous hormones with growth-promoting and lactogenic activity.

Structure Edit

The major isoform of the human growth hormone is a protein of 191 amino acids and a molecular weight of 22,124 daltons. The structure includes four helices necessary for functional interaction with the GH receptor. It appears that, in structure, GH is evolutionarily homologous to prolactin and chorionic somatomammotropin. Despite marked structural similarities between growth hormone from different species, only human and Old World monkey growth hormones have significant effects on the human growth hormone receptor. [8]

Several molecular isoforms of GH exist in the pituitary gland and are released to blood. In particular, a variant of approximately 20 kDa originated by an alternative splicing is present in a rather constant 1:9 ratio, [9] while recently an additional variant of

23-24 kDa has also been reported in post-exercise states at higher proportions. [10] This variant has not been identified, but it has been suggested to coincide with a 22 kDa glycosylated variant of 23 kDa identified in the pituitary gland. [11] Furthermore, these variants circulate partially bound to a protein (growth hormone-binding protein, GHBP), which is the truncated part of the growth hormone receptor, and an acid-labile subunit (ALS).

Regulation Edit

Secretion of growth hormone (GH) in the pituitary is regulated by the neurosecretory nuclei of the hypothalamus. These cells release the peptides growth hormone-releasing hormone (GHRH or somatocrinin) and growth hormone-inhibiting hormone (GHIH or սոմատոստատին) into the hypophyseal portal venous blood surrounding the pituitary. GH release in the pituitary is primarily determined by the balance of these two peptides, which in turn is affected by many physiological stimulators (e.g., exercise, nutrition, sleep) and inhibitors (e.g., free fatty acids) of GH secretion. [12]

Somatotropic cells in the anterior pituitary gland then synthesize and secrete GH in a pulsatile manner, in response to these stimuli by the hypothalamus. The largest and most predictable of these GH peaks occurs about an hour after onset of sleep with plasma levels of 13 to 72 ng/mL. [13] Otherwise there is wide variation between days and individuals. Nearly fifty percent of GH secretion occurs during the third and fourth NREM sleep stages. [14] Surges of secretion during the day occur at 3- to 5-hour intervals. [3] The plasma concentration of GH during these peaks may range from 5 to even 45 ng/mL. [15] Between the peaks, basal GH levels are low, usually less than 5 ng/mL for most of the day and night. [13] Additional analysis of the pulsatile profile of GH described in all cases less than 1 ng/ml for basal levels while maximum peaks were situated around 10-20 ng/mL. [16] [17]

A number of factors are known to affect GH secretion, such as age, sex, diet, exercise, stress, and other hormones. [3] Young adolescents secrete GH at the rate of about 700 μg/day, while healthy adults secrete GH at the rate of about 400 μg/day. [18] Sleep deprivation generally suppresses GH release, particularly after early adulthood. [19]

Stimulators [ quantify ] of growth hormone (GH) secretion include:

  • Պեպտիդ հորմոններ
      (somatocrinin) through binding to the growth hormone-releasing hormone receptor (GHRHR) [20] through binding to growth hormone secretagogue receptors (GHSR) [21]
    • Increased androgen secretion during puberty (in males from testes and in females from adrenal cortex) and DHEA

    Inhibitors [ quantify ] of GH secretion include:

      (սոմատոստատին) from the periventricular nucleus[32]
    • circulating concentrations of GH and IGF-1 (negative feedback on the pituitary and hypothalamus) [3][23][33]

    In addition to control by endogenous and stimulus processes, a number of foreign compounds (xenobiotics such as drugs and endocrine disruptors) are known to influence GH secretion and function. [34]

    Function Edit

    Effects of growth hormone on the tissues of the body can generally be described as anabolic (building up). Like most other protein hormones, GH acts by interacting with a specific receptor on the surface of cells.

    Increased height during childhood is the most widely known effect of GH. Height appears to be stimulated by at least two mechanisms:

    1. Because polypeptide hormones are not fat-soluble, they cannot penetrate cell membranes. Thus, GH exerts some of its effects by binding to receptors on target cells, where it activates the MAPK/ERK pathway. [35] Through this mechanism GH directly stimulates division and multiplication of chondrocytes of cartilage.
    2. GH also stimulates, through the JAK-STAT signaling pathway, [35] the production of insulin-like growth factor 1 (IGF-1, formerly known as somatomedin C), a hormone homologous to proinsulin. [36] The liver is a major target organ of GH for this process and is the principal site of IGF-1 production. IGF-1 has growth-stimulating effects on a wide variety of tissues. Additional IGF-1 is generated within target tissues, making it what appears to be both an endocrine and an autocrine/paracrine hormone. IGF-1 also has stimulatory effects on osteoblast and chondrocyte activity to promote bone growth.

    In addition to increasing height in children and adolescents, growth hormone has many other effects on the body:

    • Increases calcium retention, [37] [citation needed] and strengthens and increases the mineralization of bone
    • Increases muscle mass through sarcomerehypertrophy
    • Promotes lipolysis
    • Increases protein synthesis
    • Stimulates the growth of all internal organs excluding the brain
    • Plays a role in homeostasis
    • Reduces liver uptake of glucose
    • Promotes gluconeogenesis in the liver [38]
    • Contributes to the maintenance and function of pancreatic islets
    • Stimulates the immune system
    • Increases deiodination of T4 to T3 [39]

    GH has a short biological half-life of about 10 to 20 minutes. [40] [41]

    Excess Edit

    The most common disease of GH excess is a pituitary tumor composed of somatotroph cells of the anterior pituitary. These somatotroph adenomas are benign and grow slowly, gradually producing more and more GH. For years, the principal clinical problems are those of GH excess. Eventually, the adenoma may become large enough to cause headaches, impair vision by pressure on the optic nerves, or cause deficiency of other pituitary hormones by displacement.

    Prolonged GH excess thickens the bones of the jaw, fingers and toes, resulting heaviness of the jaw and increased size of digits, referred to as acromegaly. Accompanying problems can include sweating, pressure on nerves (e.g. carpal tunnel syndrome), muscle weakness, excess sex hormone-binding globulin (SHBG), insulin resistance or even a rare form of type 2 diabetes, and reduced sexual function.

    GH-secreting tumors are typically recognized in the fifth decade of life. It is extremely rare for such a tumor to occur in childhood, but, when it does, the excessive GH can cause excessive growth, traditionally referred to as pituitary gigantism.

    Surgical removal is the usual treatment for GH-producing tumors. In some circumstances, focused radiation or a GH antagonist such as pegvisomant may be employed to shrink the tumor or block function. Other drugs like octreotide (somatostatin agonist) and bromocriptine (dopamine agonist) can be used to block GH secretion because both somatostatin and dopamine negatively inhibit GHRH-mediated GH release from the anterior pituitary. [ citation needed ]

    Deficiency Edit

    The effects of growth hormone (GH) deficiency vary depending on the age at which they occur. Alterations in somatomedin can result in growth hormone deficiency with two known mechanisms failure of tissues to respond to somatomedin, or failure of the liver to produce somatomedin. [42] Major manifestations of GH deficiency in children are growth failure, the development of a short stature, and delayed sexual maturity. In adults, somatomedin alteration contributes to increased osteoclast activity, resulting in weaker bones that are more prone to pathologic fracture and osteoporosis. [42] However, deficiency is rare in adults, with the most common cause being a pituitary adenoma. [43] Other adult causes include a continuation of a childhood problem, other structural lesions or trauma, and very rarely idiopathic GHD. [43]

    Adults with GHD "tend to have a relative increase in fat mass and a relative decrease in muscle mass and, in many instances, decreased energy and quality of life". [43]

    Diagnosis of GH deficiency involves a multiple-step diagnostic process, usually culminating in GH stimulation tests to see if the patient's pituitary gland will release a pulse of GH when provoked by various stimuli.

    Quality of life Edit

    Several studies, primarily involving patients with GH deficiency, have suggested a crucial role of GH in both mental and emotional well-being and maintaining a high energy level. Adults with GH deficiency often have higher rates of depression than those without. [44] While GH replacement therapy has been proposed to treat depression as a result of GH deficiency, the long-term effects of such therapy are unknown. [44]

    Cognitive function Edit

    GH has also been studied in the context of cognitive function, including learning and memory. [45] GH in humans appears to improve cognitive function and may be useful in the treatment of patients with cognitive impairment that is a result of GH deficiency. [45]

    Replacement therapy Edit

    GH is used as replacement therapy in adults with GH deficiency of either childhood-onset or adult-onset (usually as a result of an acquired pituitary tumor). In these patients, benefits have variably included reduced fat mass, increased lean mass, increased bone density, improved lipid profile, reduced cardiovascular risk factors, and improved psychosocial well-being.

    Other approved uses Edit

    GH can be used to treat conditions that produce short stature but are not related to deficiencies in GH. However, results are not as dramatic when compared to short stature that is solely attributable to deficiency of GH. Examples of other causes of shortness often treated with GH are Turner syndrome, chronic kidney failure, Prader–Willi syndrome, intrauterine growth restriction, and severe idiopathic short stature. Higher ("pharmacologic") doses are required to produce significant acceleration of growth in these conditions, producing blood levels well above normal ("physiologic"). Despite the higher doses, side-effects during treatment are rare, and vary little according to the condition being treated. [ citation needed ]

    One version of rHGH has also been FDA approved for maintaining muscle mass in wasting due to AIDS. [46]

    Off-label use Edit

    Off-label prescription of HGH is controversial and may be illegal. [47]

    Claims for GH as an anti-aging treatment date back to 1990 when the New England Journal of Medicine published a study wherein GH was used to treat 12 men over 60. [48] At the conclusion of the study, all the men showed statistically significant increases in lean body mass and bone mineral density, while the control group did not. The authors of the study noted that these improvements were the opposite of the changes that would normally occur over a 10- to 20-year aging period. Despite the fact the authors at no time claimed that GH had reversed the aging process itself, their results were misinterpreted as indicating that GH is an effective anti-aging agent. [49] [50] [51] This has led to organizations such as the controversial American Academy of Anti-Aging Medicine promoting the use of this hormone as an "anti-aging agent". [52]

    A Stanford University School of Medicine meta-analysis of clinical studies on the subject published in early 2007 showed that the application of GH on healthy elderly patients increased muscle by about 2 kg and decreased body fat by the same amount. [49] However, these were the only positive effects from taking GH. No other critical factors were affected, such as bone density, cholesterol levels, lipid measurements, maximal oxygen consumption, or any other factor that would indicate increased fitness. [49] Researchers also did not discover any gain in muscle strength, which led them to believe that GH merely let the body store more water in the muscles rather than increase muscle growth. This would explain the increase in lean body mass.

    GH has also been used experimentally to treat multiple sclerosis, to enhance weight loss in obesity, as well as in fibromyalgia, heart failure, Crohn's disease and ulcerative colitis, and burns. GH has also been used experimentally in patients with short bowel syndrome to lessen the requirement for intravenous total parenteral nutrition.

    In 1990, the US Congress passed an omnibus crime bill, the Crime Control Act of 1990, that amended the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, that classified anabolic steroids as controlled substances and added a new section that stated that a person who "knowingly distributes, or possesses with intent to distribute, human growth hormone for any use in humans other than the treatment of a disease or other recognized medical condition, where such use has been authorized by the Secretary of Health and Human Services" has committed a felony. [53] [54]

    The Drug Enforcement Administration of the US Department of Justice considers off-label prescribing of HGH to be illegal, and to be a key path for illicit distribution of HGH. [47] This section has also been interpreted by some doctors, most notably [55] the authors of a commentary article published in the Journal of the American Medical Association in 2005, as meaning that prescribing HGH off-label may be considered illegal. [56] And some articles in the popular press, such as those criticizing the pharmaceutical industry for marketing drugs for off-label use (with concern of ethics violations) have made strong statements about whether doctors can prescribe HGH off-label: "Unlike other prescription drugs, HGH may be prescribed only for specific uses. U.S. sales are limited by law to treat a rare growth defect in children and a handful of uncommon conditions like short bowel syndrome or Prader-Willi syndrome, a congenital disease that causes reduced muscle tone and a lack of hormones in sex glands." [57] [58] At the same time, anti-aging clinics where doctors prescribe, administer, and sell HGH to people are big business. [57] [59] In a 2012 article in Vanity Fair, when asked how HGH prescriptions far exceed the number of adult patients estimated to have HGH-deficiency, Dragos Roman, who leads a team at the FDA that reviews drugs in endocrinology, said "The F.D.A. doesn't regulate off-label uses of H.G.H. Sometimes it's used appropriately. Sometimes it's not." [59]

    Side effects Edit

    Injection-site reaction is common. More rarely, patients can experience joint swelling, joint pain, carpal tunnel syndrome, and an increased risk of diabetes. [49] In some cases, the patient can produce an immune response against GH. GH may also be a risk factor for Hodgkin's lymphoma. [60]

    One survey of adults that had been treated with replacement cadaver GH (which has not been used anywhere in the world since 1985) during childhood showed a mildly increased incidence of colon cancer and prostate cancer, but linkage with the GH treatment was not established. [61]

    The first description of the use of GH as a doping agent was Dan Duchaine's "Underground Steroid handbook" which emerged from California in 1982 it is not known where and when GH was first used this way. [62]

    Athletes in many sports have used human growth hormone in order to attempt to enhance their athletic performance. Some recent studies have not been able to support claims that human growth hormone can improve the athletic performance of professional male athletes. [63] [64] [65] Many athletic societies ban the use of GH and will issue sanctions against athletes who are caught using it. However, because GH is a potent endogenous protein, it is very difficult to detect GH doping. In the United States, GH is legally available only by prescription from a medical doctor.

    To capitalize on the idea that GH might be useful to combat aging, companies selling dietary supplements have websites selling products linked to GH in the advertising text, with medical-sounding names described as "HGH Releasers". Typical ingredients include amino acids, minerals, vitamins, and/or herbal extracts, the combination of which are described as causing the body to make more GH with corresponding beneficial effects. In the United States, because these products are marketed as dietary supplements, it is illegal for them to contain GH, which is a drug. Also, under United States law, products sold as dietary supplements cannot have claims that the supplement treats or prevents any disease or condition, and the advertising material must contain a statement that the health claims are not approved by the FDA. The FTC and the FDA do enforce the law when they become aware of violations. [66]

    In the United States, it is legal to give a bovine GH to dairy cows to increase milk production, and is legal to use GH in raising cows for beef see article on Bovine somatotropin, cattle feeding, dairy farming and the beef hormone controversy.

    The use of GH in poultry farming is illegal in the United States. [67] [68] Similarly, no chicken meat for sale in Australia is administered hormones. [69]

    Several companies have attempted to have a version of GH for use in pigs (porcine somatotropin) approved by the FDA but all applications have been withdrawn. [70] [71]

    The identification, purification and later synthesis of growth hormone is associated with Choh Hao Li. Genentech pioneered the first use of recombinant human growth hormone for human therapy in 1981.

    Prior to its production by recombinant DNA technology, growth hormone used to treat deficiencies was extracted from the pituitary glands of cadavers. Attempts to create a wholly synthetic HGH failed. Limited supplies of HGH resulted in the restriction of HGH therapy to the treatment of idiopathic short stature. [72] Very limited clinical studies of growth hormone derived from an Old World monkey, the rhesus macaque, were conducted by John C. Beck and colleagues in Montreal, in the late 1950s. [73] The study published in 1957, which was conducted on "a 13-year-old male with well-documented hypopituitarism secondary to a crainiophyaryngioma," found that: "Human and monkey growth hormone resulted in a significant enhancement of nitrogen storage . (and) there was a retention of potassium, phosphorus, calcium, and sodium. . There was a gain in body weight during both periods. . There was a significant increase in urinary excretion of aldosterone during both periods of administration of growth hormone. This was most marked with the human growth hormone. . Impairment of the glucose tolerance curve was evident after 10 days of administration of the human growth hormone. No change in glucose tolerance was demonstrable on the fifth day of administration of monkey growth hormone." [73] The other study, published in 1958, was conducted on six people: the same subject as the Science paper an 18-year-old male with statural and sexual retardation and a skeletal age of between 13 and 14 years a 15-year-old female with well-documented hypopituitarism secondary to a craniopharyngioma a 53-year-old female with carcinoma of the breast and widespread skeletal metastases a 68-year-old female with advanced postmenopausal osteoporosis and a healthy 24-year-old medical student without any clinical or laboratory evidence of systemic disease. [74]

    In 1985, unusual cases of Creutzfeldt–Jakob disease were found in individuals that had received cadaver-derived HGH ten to fifteen years previously. Based on the assumption that infectious prions causing the disease were transferred along with the cadaver-derived HGH, cadaver-derived HGH was removed from the market. [18]


    Q: What is another name for Anthophyta?

    A: Anthophytes are a group of plant taxa with reproductive structures that mimic flowers. Previously, t.

    Q: What are the functions of the Liver? write with simple words.

    A: The liver is a vertebrate organ that detoxifies metabolites, synthesises proteins, and produces bioc.

    Q: What are homeotic genes? Please exaplain ow they control the sequence of whorl development in flowe.

    A: Answer. Homeotic genes are clusters of regulator genes that regulate the development or segmentation.

    Q: 13.Cephalopods are able to swim for a sustained period Select one True False

    A: Ceohalopods means " Head foot" they are exclusively marine and bilaterally symmetrical organisms. Տ.

    Q: Identify the sources of Penicillin Cephalosporin Streptomycin Bacitracin

    A: Antibiotics are a type of antimicrobial substance active against bacteria that fight bacterial infec.

    Q: . Genes A, B, and C encode enzymes A, B, and C, which are part of this biosynthetic pathway: Transla.

    A: If the gene A,B,C are presemt in the eukaryotes and bacteria and since 1 is prokaryotic and another .

    Q: What are the main principles of the cell theory?

    A: Need to find the main principles of the cell theory.

    Q: Cladograms are just one tool that scientists use to classify relationships between organisms. Hoglis.

    A: A phylogeny is a hypothetical relationship between groups of animals that is described by a cladogra.

    Q: Most molluscs have an external shell of some have an internal shell such as and and others don't hav.

    A: 5 kingdom classifications is a type of classification in which living organisms are classified into .


    15.1: Age Related Changes to the Endocrine System - Biology

    Everyone's body undergoes changes, some natural and some not, that can affect the way the endocrine system works. Some of the factors that affect endocrine organs include puberty, aging, pregnancy, the environment, genetics and certain diseases and medications, including naturopathic medicine, herbal supplements, and prescription medicines such as opioids or steroids.

    Aging

    Despite age-related changes, the endocrine system functions well in most older people. However, some changes occur because of either damage to cells during the aging process or medical issues that the aging body accumulates, or genetically programmed cellular changes. These changes may alter the following:

    • hormone production and secretion
    • hormone metabolism (how quickly hormones are broken down and leave the body)
    • hormone levels circulating in blood
    • target cell or target tissue response to hormones
    • rhythms in the body, such as the menstrual cycle

    For example, increasing age is thought to be related to the development of type 2 diabetes, especially in people who might be at risk for this disorder. The aging process affects nearly every gland. With increasing age, the pituitary gland (located in the brain) can become smaller and may not work as well, although may provide sufficient hormonal signaling for continuity of life. For example, production of growth hormone might decrease, which is likely not a priority in an aging individual this is also an example of genetic programming that we have evolved as species to adapt to. Decreased growth hormone levels in older people might lead to problems such as decreased lean muscle, decreased heart function, and osteoporosis. Aging affects a woman's ovaries and results in menopause, usually between 50 and 55 years of age. In menopause, the ovaries stop making estrogen and progesterone and no longer have a store of eggs. When this happens, menstrual periods stop.

    Diseases and Conditions

    Chronic diseases and other conditions may affect endocrine system function in several ways. After hormones produce their effects at their target organs, they are broken down (metabolized) into inactive molecules. The liver and kidneys are the main organs that break down hormones. The ability of the body to break down hormones may be decreased in people who have chronic heart, liver, or kidney disease.

    Abnormal endocrine function can result from:

    • congenital (birth) or genetic defects (see section on Genetics below)
    • surgery, radiation, or some cancer treatments
    • traumatic injuries
    • cancerous and non-cancerous tumors
    • վարակ
    • autoimmune destruction (when the immune system turns against the body's own organs and causes damage)
    • medications or supplements

    In general, abnormal endocrine function creates a hormone imbalance typified by too much or too little of a hormone. The underlying problem might be due to an endocrine gland making too much or too little of the hormone, or to a problem breaking down the hormone.

    Սթրես

    Physical or mental stressors can trigger a stress response. The stress response is complex and can influence heart, kidney, liver, and endocrine system function. Many factors can start the stress response, but physical stressors are most important. For the body to respond to, and cope with physical stress, the adrenal glands make more cortisol. If the adrenal glands do not respond, this can be a կյանքին սպառնացող խնդիր. Some medically important factors causing a stress response are:

    • trauma (severe injury) of any type
    • severe illness or infection
    • intense heat or cold
    • surgical procedures
    • serious diseases
    • allergic reactions

    Other types of stress include emotional, social, or economic, but these usually do not require the body to produce high levels of cortisol to survive the stress.

    Environmental Factors

    An environmental endocrine disrupting chemical (EDC) is a substance outside of the body that may interfere with the normal function of the endocrine system. Some EDCs mimic natural hormone binding at the target cell receptor. (Binding occurs when a hormone attaches to a cell receptor, a part of the cell designed to respond to that particular hormone.) EDCs can start the same processes that the natural hormone would start. Other EDCs block normal hormone binding and thereby prevent the effects of the natural hormones. Still other EDCs can directly interfere with the production, storage, release, transport, or elimination of natural hormones in the body. This can greatly affect the function of certain body systems.

    EDCs can affect people in many ways:

    • disrupted sexual development
    • decreased fertility
    • բնածին արատներ
    • reduced immune response
    • neurological and behavioral changes, including reduced ability to handle stress

    Գենետիկա

    Your endocrine system can be affected by genes. Genes are units of hereditary information passed from parent to child. Genes are contained in chromosomes. The normal number of chromosomes is 46 (23 pairs). Sometimes extra, missing, or damaged chromosomes can result in diseases or conditions that affect hormone production or function. The 23rd pair, for example, is the sex chromosome pair. A mother and father each contribute a sex chromosome to the child. Girls usually have two X chromosomes while boys have one X and one Y chromosome. Sometimes, however, a chromosome or piece of a chromosome may be missing. In Turner syndrome, only one normal X chromosome is present and this can cause poor growth and a problem with how the ovaries function. In another example, a child with Prader-Willi syndrome may be missing all or part of chromosome 15, which affects growth, metabolism, and puberty. Your genes also may place you at increased risk for certain diseases, such as breast cancer. Women who have inherited mutations in the BRCA1 or BRCA2 gene face a much higher risk of developing breast cancer and ovarian cancer compared with the general population.

    If you suspect hormone or endocrine-related problems get help from an endocrinologist near you.


    Chapter Overview: Endocrine System

    In this chapter, you will learn about the endocrine system, a system of glands that secrete hormones that regulate many of the body’s functions. Specifically, you will learn about:

    • The glands that make up the endocrine system , and how hormone s act as chemical messengers in the body.
    • The general types of endocrine system disorders.
    • The types of endocrine hormones — including steroid hormones (such as sex hormones) and non-steroid hormones (such as insulin) — and how they affect the functions of their target cells by binding to different types of receptor proteins.
    • How the levels of hormones are regulated mostly through negative, but sometimes through positive, feedback loops.
    • The master gland of the endocrine system, the pituitary gland , which controls other parts of the endocrine system through the hormones that it secretes, as well as how the pituitary itself is regulated by hormones secreted from the hypothalamus of the brain.
    • The thyroid gland and its hormones — which regulate processes including metabolism and calcium homeostasis — how the thyroid is regulated, and the disorders that can occur when there are problems in thyroid hormone regulation (such as hyperthyroidism and hypothyroidism).
    • The adrenal glands , which secrete hormones that regulate processes such as metabolism, electrolyte balance, responses to stress, and reproductive functions, and the disorders that can occur when there are problems in adrenal hormone regulation, such as Cushing’s syndrome and Addison’s disease.
    • The pancreas , which secretes hormones that regulate blood glucose levels (such as insulin), and disorders of the pancreas and its hormones, including diabetes .

    Later chapters in this book will discuss the glands and hormones involved in the reproductive and immune systems in more depth.

    As you read this chapter, think about the following questions:

    1. Why can hormones have such broad range effects on the body, as we see in PCOS?
    2. Which hormones normally regulate blood glucose? How is this related to diabetes?
    3. What are androgens? How do you think their functions relate to some of the symptoms that Gabrielle is experiencing?

    Pituitary Blood Vessel Development

    Part of pituitary Arterial supply Systemic venous return Portal system return
    Pars anterior and pars intermedia From carotid: a bilateral supply, usually one on each side, sometimes more than one Systemic veins to cavernous sinus following the course of the bilateral arteries Contribute blood to portal vessels
    Pars tuberalis From circle of Willis by small branches around the outside of the stalk Small systemic veins corresponding to the arteries Contributes blood to the portal vessels
    Pars posterior By branches from the bilateral supply from the carotids By small systemic venous branches following the course ofthe arterial twigs Contributes blood to the portal vessels by fine channels opening into them below their heavy glial sleeves
           


    pars distalis - vascularized by hypophysial portal vessels

    A study in rats has identified the role of a known regulator of blood vessel development (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) in the development of the pituitary portal vascular system. Δ] "The primary capillaries extended along the developing pars tuberalis, whereas the portal vessels penetrated into the pars distalis at E15.5 (rat) and subsequently expanded into the lobe to connect with the secondary capillary plexus, emerging in the pars distalis. . study suggests that VEGF-A (Vascular Endothelial Growth Factor A) is involved in the development of the primary capillaries and in the vascularization of the pars distalis, but not in the portal vessels since the formation of portal vessels begins at E13.5 (rat), before the appearance of VEGF-A in the rostral region of the pars distalis."

    The pars distalis is vascularized by hypophysial portal vessels that arise from the capillary beds in the median eminence of the hypothalamus (Murakami et al. 1987), and this hypophyseal portal system provides an important link for carrying hormonal information from the central nervous system to the pituitary. The capillaries of the pituitary gland are characterized by richly fenestrated endothelia.


    Դիտեք տեսանյութը: Կենսաբանություն, Բջջակորիզ 9-րդ դասարան (Հունվարի 2023).